基于斑马鱼模型的杠柳毒苷肝毒性评价

目的 基于斑马鱼模型初步探讨杠柳毒苷的毒性靶器官和潜在作用机制。方法 将斑马鱼(4 days post fertilization,4 dpf)暴露于不同浓度(低浓度1μg·mL^-1，高浓度1.5μg·mL^-1)的杠柳毒苷溶液中24 h，统计杠柳毒苷对斑马鱼的致死率；10%致死剂量下(10)暴露24 h后，基于肝脏面积变化，吖啶橙染色，肝脏组织病理切片，谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)活性变化等指标评价杠柳毒苷的肝毒性；通过网络药理学与分子对接技术预测杠柳毒苷肝毒性潜在作用机制，并通过实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)对预测靶点进行验证。结果 杠柳毒苷对斑马鱼的亚致死浓度(LC₁₀)为1.612 6μg·mL^-1，亚致死浓度暴露条件下，与空白组相比，杠柳毒苷能够引起斑马鱼肝脏面积减小和明显的肝脏细胞凋亡，组织病理切片结果显示杠柳毒苷能够诱导肝细胞出现结构排列松散紊乱以及明显空泡化等病理特征。此外，杠柳毒苷能够显著升高斑马鱼ALT...