定量蛋白组学揭示雷公藤红素抗卵巢癌的作用机制 |
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引用本文: | 马启宏,史渊源,陈芳芳,吴康,卜子轩,卢天公.定量蛋白组学揭示雷公藤红素抗卵巢癌的作用机制[J].中国药物警戒,2023(7):721-727+757. |
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作者姓名: | 马启宏 史渊源 陈芳芳 吴康 卜子轩 卢天公 |
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作者单位: | 1. 北京中医药大学生命科学学院;2. 深圳北京中医药大学研究院 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(82104460); |
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摘 要: | 目的 探讨雷公藤红素对卵巢癌细胞的增殖和迁移能力的抑制作用及其分子机制。方法 通过细胞增殖及迁移实验,明确雷公藤红素抗卵巢癌细胞增殖及迁移的能力;利用定量蛋白组学结合生物信息学分析差异表达蛋白,解析雷公藤红素对卵巢癌的作用机制;通过体外分子生物学技术,检测雷公藤红素对卵巢癌细胞EMT标志物(Cadherin)、细胞迁移关键蛋白(CD44与HMGB)的表达水平,以及对细胞活性氧(ROS)诱导水平的影响。结果 雷公藤红素显著抑制SKOV3及OVCAR3细胞增殖及迁移的能力。通过蛋白组学研究发现,经过雷公藤红素处理后,共有396个DEPs被鉴定出来(126个上调,270个下调)。GO和KEGG通路富集分析均显示雷公藤红素多靶点的抗肿瘤活性与细胞迁移、炎症、缺氧等生物过程密切相关。雷公藤红素下调N-cadherin,上调E-cadherin的表达抑制EMT,抑制CD44与HMGB1、HMGB2的表达来抑制卵巢癌细胞伤口愈合。此外,雷公藤红素诱导ROS的产生。结论 雷公藤红素具有多靶向抗卵巢癌活性,其可通过抑制EMT过程并诱导ROS的产生,抑制细胞迁移与增殖,发挥抗卵巢癌的作用。
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关 键 词: | 卵巢癌 雷公藤红素 定量蛋白组学 上皮间充质转化 迁移 |
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