抗肿瘤微生物药物的研究进展

从丰富的微生物代谢产物中寻找具有抗肿瘤作用的生物活性物质工作已有50年的历史,传统的抗肿瘤抗生素的发现正是这一思路下的产物,这类约物的独特之处在于它们具有极其多样性的化学结构(如埃波霉素D、格尔德霉素衍生物17-AAG、CC-1065 rachelmycin等).对这类药物的抗肿瘤活性的评价,将有助于进一步设计出更好的抗癌药物.传统的抗肿瘤抗生素对肿瘤的治疗常因缺乏特异性而导致治疗效果不佳或毒副作用大.肿瘤相关抗原导向的单克隆抗体已通过不同的机理,以化学方法连接了抗肿瘤抗生素形成免疫偶联物,俗称"单抗导弹药物".由于单抗作用的高度特异性,使免疫偶联物的毒性大大降低,进而提高了抗肿瘤疗效.一些导弹药物已经显示出在临床前研究模型中特异性的抗肿瘤活性.随着人们对作用于肿瘤的免疫机制和抗原抗体之间特异性反应的深入研究,旨在提高肿瘤病人存活率和降低治疗毒副作用的单抗导弹药物的研制,将在抗肿瘤治疗中发挥更大的作用.近年来单抗治疗肿瘤课题受到更大关注,再度成为医药生物技术领域的热点.本文着重报道了结构新颖的苯并二吡咯类、烯二炔类抗肿瘤抗生素,包括对新制癌菌素、lidamycin和卡利奇霉素及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述.

Progresses in development of antitumor microbial medicine