| Ciglitazone抑制人肝星状细胞外基质蛋白表达的分子机制 |
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| 引用本文： | 赵彩彦,周俊英,杨柳,王亚东. Ciglitazone抑制人肝星状细胞外基质蛋白表达的分子机制[J]. 中华肝脏病杂志, 2007, 15(11): 840-844 |
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| 作者姓名： | 赵彩彦 周俊英 杨柳 王亚东 |
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| 作者单位： | 1. 河北医科大学第三医院感染科,石家庄,050051
2. 美国杜克大学消化病科 |
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| 摘 要： | 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）配体是否通过阻断肝星状细胞的TGF β1型受体（TGF βR1）信号途径，阻止Smad3磷酸化而抑制纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）、胶原蛋白1αI的表达，发挥其抗纤维化的作用。方法用促进脂肪细胞分化的培养液预处理人肝星状细胞LX-2，使其呈现脂肪细胞的某些表型，从活化状态转为静止型，分别加用TGF β1或TGF β1加TGF βR1激酶抑制剂SB431542或TGF β1加PPAR γ配体Ciglitazone处理LX-2细胞。分别用荧光实时定量PCR、Western blot、荧光素酶分析的方法检测PPAR γ配体对LX-2细胞用TGF β1诱导前后Smad3磷酸化水平、PAI-1的mRNA与蛋白表达水平和PAI-1启动子活性、胶原蛋白1αI mRNA表达水平的影响。结果诱导脂肪细胞分化的培养液可使LX-2细胞出现脂质沉积与静止型肝星状细胞的标志物之一PPAR γ表达的增加。TGFD1以剂量和时间依赖的方式增加细胞外基质蛋白的表达，胶原蛋白1aI和PAI-1 mRNA的表达在3h内增加3倍，PAI-1蛋白的表达在6h内增加8倍。TGF β1诱导的Smad3磷酸化导致胶原蛋白1aI和PAI-1表达增加。PPARγ配体Ciglitazone与TGF βR1激酶抑制剂SB431542，均以剂量依赖的方式阻断TGF β1的上述作用，10μmol／L SB431542、10μmol／L的Ciglitazone可以阻断TGF β1诱导的Smad3磷酸化、胶原蛋白1αI mRNA、PAI-1 mRNA和蛋白的表达。结论PPAR γ配体Ciglitazone抗纤维化作用可能与其对TGF β1-TGF βR1信号传导、Smad3磷酸化的阻断作用有关，进而抑制胶原蛋白1αI和PAI-1的表达。
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| 关 键 词： | 肝星状细胞 过氧化物酶体类 转化生长因子β 血浆酶原活化抑制剂-1 Smad3 |
| 修稿时间： | 2007-06-11 |
Molecular mechanism of ciglitazone inhibiting the expression of extracellular matrix in human hepatic stellate cells |
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| ZHAO Cai-yan,ZHOU Jun-ying,YANG Liu,WANG Ya-dong. Molecular mechanism of ciglitazone inhibiting the expression of extracellular matrix in human hepatic stellate cells[J]. Chinese journal of hepatology, 2007, 15(11): 840-844 |
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| Authors: | ZHAO Cai-yan ZHOU Jun-ying YANG Liu WANG Ya-dong |
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| Affiliation: | Department of InfectiousDiseases, Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Hepatic stellate cell Peroxisomes Transforming growth factor beta Plasminogen activator inhibitor 1 Smad3 |
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