原青花素对大鼠急性肺损伤伴肾功能损害的拮抗作用

目的：探讨原青花素（GSP）对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（AL1）伴肾功能损害的保护作用及其分子机制。方法：采用尾静脉注射LPS制备SD大鼠AL1模型；同时腹腔注射GSP50mg／kg进行干预。给药后6h取静脉血，并制备肺、肾皮质组织匀浆；检测血中肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、乳酸（Lac）及一氧化氮（NO）含量；用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清、肺和肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及IL-6水平。观察肺组织病理学变化、肺血管通透性变化及肺组织湿／干重（W／D）比值，检测肺和肾组织丙二醛（MDA）含量，Na^＋-K^-ATP酶、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及髓过氧化物酶（MPO）活性。用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测肺组织丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）变化；用电泳迁移率实验（EMSA）检测肺组织核转录因子-κB（NF-κB）的DNA结合活性。结果：①LPS大鼠肺间质弥漫性出血，肺泡腔内可见大量粒细胞聚集、浸润，并可见弥漫性肺泡间隔增厚，GSP干预可明显减轻上述病理表现。②LPS大鼠肺组织W／D和肺血管通透性显著增高（P〈0．05或P〈0．01）；而GSP干预可显著降低上述指标（P均〈0．01）。③LPS组血清及肺组织TNF-α、IL-1β、MCP-1和IL-6、MDA和MPO水平均明显高于对照组，而Na^＋-K^＋-ATP酶、SOD及GSH-Px活性均明显低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。LPS大鼠肺组织MAPKs磷酸化水平及NF-κB的DNA结合活性也显著升高，GSP干预后上述指标明显减轻。结论：GSP通过阻断MAPKs的激活及抑制NF-κB的DNA结合活性，降低肺组织的炎症反应，减轻肺组织的损害，对LPS所致大鼠AL1伴肾功能损伤具有显著的保护作用。

Effects of grasp seed procyanidins(原青花素) on acute lung injury and renal function damage in rats