地奥心血康联合辛伐他汀对动脉粥样硬化小鼠的影响及机制研究 |
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引用本文: | 李薇,李璐瑶,瞿礼萍,刘宏林,赖梦婷,王姿倩,邹文俊.地奥心血康联合辛伐他汀对动脉粥样硬化小鼠的影响及机制研究[J].中药新药与临床药理,2024,35(6):798-804. |
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作者姓名: | 李薇 李璐瑶 瞿礼萍 刘宏林 赖梦婷 王姿倩 邹文俊 |
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作者单位: | 成都中医药大学/西南特色中药资源国家重点
实验室,四川 成都 611137 |
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基金项目: | 国家自然科学基金青年科学基金项目 (82004175) |
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摘 要: | 目的 探讨地奥心血康 (以下简称心血康) 联合辛伐他汀对动脉粥样硬化 (AS) 小鼠的影响及机制。方法
将 8 只 C57BL/6J 小鼠作为对照组,将 32 只 ApoE-/-
小鼠随机分为模型组、心血康组 (160 mg·kg-1
) 、辛伐他汀组
(1.3 mg·kg-1
) 及联合治疗组 (心血康 160 mg·kg-1
+辛伐他汀 1.3 mg·kg-1
) ,每组 8 只。对照组给予常规饲料喂养,
其余 4 组均给予高脂饲料喂养。同时,各给药组均按照上述剂量灌胃给药,灌胃体积为 10 mL·kg-1
,每天 1 次,
持续 18 周。给药结束后,检测血清总胆固醇 (TC) 、甘油三酯 (TG) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 、高密度脂
蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平;采用油红 O 染色法观察小鼠主动脉斑块形成及肝脏脂质聚集情况;ELISA 法检测
血清前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 (PCSK9) 水平;qRT-PCR 及 Western Blot 法检测肝脏组织 LDLR、HNF1α、
SREBP2 mRNA 及蛋白表达水平。结果 (1) 与对照组比较,模型组小鼠的血清 TC、TG、LDL-C 水平显著升
高 (P<0.01) ,HDL-C 水平显著降低 (P<0.01) ;主动脉根斑块面积百分比、主动脉全体斑块面积百分比、肝
脏脂滴面积百分比均显著升高 (P<0.01) ;肝脏组织中 LDLR mRNA 及蛋白表达水平显著降低 (P<0.01) ,血清
PCSK9 水平显著升高 (P<0.01) ;肝脏组织中 HNF1α、SREBP2 mRNA 及蛋白表达水平均明显升高 (P<0.05,
P<0.01) 。 (2) 与模型组比较,心血康组及联合治疗组小鼠的血清 TC、TG、LDL-C 水平明显降低 (P<0.05,
P<0.01) ,HDL-C 水平明显升高 (P<0.05) ;辛伐他汀组小鼠血清 LDL-C 水平显著降低 (P<0.01) ;心血康组
及联合治疗组小鼠的主动脉根斑块面积百分比、主动脉全体斑块面积百分比明显降低 (P<0.05,P<0.01) ,各
给药组小鼠的肝脏脂滴面积百分比均显著降低 (P<0.01) ;心血康组及联合治疗组小鼠肝脏组织中 LDLR 蛋白
表达水平明显升高 (P<0.05) ,血清 PCSK9 水平明显降低 (P<0.05,P<0.01) ,肝脏组织中 HNF1α、SREBP2
mRNA 及蛋白表达水平均明显降低 (P<0.05,P<0.01) 。 (3) 与辛伐他汀组比较,联合治疗组小鼠血清 HDL-C
水平明显升高 (P<0.05) ;主动脉根斑块面积百分比、肝脏脂滴面积百分比均明显降低 (P<0.05,P<0.01) ;肝脏组织中 LDLR 蛋白表达水平显著升高(P<0.01),血清 PCSK9 水平显著降低(P<0.01);肝脏组织中
HNF1α 蛋白及 SREBP2 mRNA 表达水平均明显降低 (P<0.05,P<0.01) 。结论 心血康可能通过抑制 SREBP2
及 HNF1α 表达,调节 PCSK9/LDLR 信号途径,从而发挥对辛伐他汀降脂及抗 AS 作用的协同增效作用。
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关 键 词: | 地奥心血康 辛伐他汀 联合用药 动脉粥样硬化 协同增效 PCSK9/LDLR 信号途径 小鼠 |
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