中风星蒌通腑胶囊介导 CCK-8 调控 IL-10/STAT3 信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤

目的 探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽 （CCK-8） 对白细胞介素 10 （IL-10） /信号转导与转录激 活子 3 （STAT3） 信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制。方法 将 110 只 C57BL/6 小鼠按随 机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组，每组 22 只。采用胶原酶法建立 脑出血模型，模型复制 2 h 后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃 （10 mL·kg-1 ） ，假手术组与脑出血组灌以等量 的生理盐水。记录小鼠的神经功能学评分及左转率；于术后 72 h 采用干湿质量法检测脑含水量；于术后 72 h 采用 Western Blot 法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子 α （TNF-α） 、白细胞介素 1β （IL-1β） 、白细胞介素 6 （IL-6） 、白细胞介素 10 （IL-10） 以及 Janus 激酶 1 （JAK-1） 、STAT3、磷酸化 STAT3 （p-STAT3） 通路蛋白的相对 表达水平；于术后第 3、5 天采用 Elisa 法检测小鼠 CCK-8 的相对表达水平；采用荧光定量 PCR （qPCR） 法检测 IL-10、STAT3 的 mRNA 的表达水平。结果 与脑出血组比较，中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗 后，第 3 天及第 5 天小鼠改良神经功能缺陷 （NDS） 评分明显降低 （P＜0.01） ，低剂量组第 3 天及第 5 天左转率 降低 （P＜0.05） ，中剂量组第 3 天 （P＜0.05） 及第 5 天 （P＜0.01） 左转率降低，高剂量组第 3 天及第 5 天左转率 明显降低 （P＜0.01） 。低剂量组小鼠脑含水量减少 （P＜0.05） ，中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少 （P＜0.01） 。 低剂量组促炎因子 TNF-α、IL-6 及 JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少 （P＜0.01） ，IL-1β 表达减少 （P＜0.05） ，抑炎因子 IL-10 表达明显增加 （P＜0.01） ；中、高剂量组促炎因子 TNF-α、IL-1β、IL-6 及 JAK-1、STAT3、p-STAT3 通路蛋白的表达均明显减少 （P＜0.01） ，抑炎因子 IL-10 表达明显增加 （P＜0.01） 。 低剂量组 CCK-8 的含量在用药后第 3 天增加 （P＜0.05） ，第 5 天含量明显增加 （P＜0.01） ；中、高剂量组 CCK-8 的含量在用药后第 3 天及第 5 天明显增加 （P＜0.01） 。IL-10 的 mRNA 相对表达水平在用药后均明显增高 （P＜ 0.01） ，STAT3 mRNA 相对表达水平在用药后均明显降低 （P＜0.01） 。结论 中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8 的表达，调控 IL-10/STAT3 信号通路，从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿。

Zhongfeng Xinglou Tongfu Capsule Improves Inflammatory Damage in Mice with Cerebral Hemorrhage by Mediating CCK-8 to Regulate the IL-10/STAT3 Signaling Pathway