盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者CD4^＋和CD8^＋T细胞功能的影响北大核心CSCD

目的观察盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗后慢性丙型肝炎患者外周血CD4＋和CD8＋T细胞功能的变化。方法收集21例HLA-A2限制性、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）1b基因型感染的慢性丙型肝炎患者，接受盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦抗病毒治疗24周，分别于基线、4周和24周采集外周血，分选CD4＋T细胞和CD8＋T细胞，应用流式细胞术检测CD4＋T细胞分泌细胞因子的水平。利用直接接触培养系统和间接接触培养系统将CD8＋T细胞与体外培养的HCV（HCVcc）感染的Huh7.5细胞共培养，通过检测培养上清中乳酸脱氢酶和细胞因子水平分析CD8＋T细胞的细胞杀伤功能和非细胞杀伤功能。结果盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗4周病毒学和生化学应答率分别为71.43%（15/21）和77.78%（14/18），治疗24周病毒学和生化学应答率均为100%。治疗4周和24周时CD4＋T细胞分泌IFN-γ、TNF-α和IL-17的水平显著升高，分泌IL-10的水平与基线比较未见显著变化。但上述细胞因子的表达在治疗4周发生病毒学应答和未发生病毒学应答的患者之间无显著差异。治疗4周和24周时CD8＋T细胞与HCVcc感染的Huh7.5细胞直接接触培养系统中细胞死亡的比例显著增加，但对间接接触培养系统中CD8＋T细胞的杀伤功能无明显影响。治疗4周和24周时IFN-γ在直接和间接接触培养系统中的表达均显著升高，TNF-α的表达在治疗后仅在直接接触培养系统中显著升高，但在间接接触培养系统中的表达无明显变化。在治疗4周发生病毒学应答和未发生病毒学应答的患者之间CD8＋T细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤活性均无显著差异。结论盐酸达拉他韦联合阿舒瑞韦治疗对慢性丙型肝炎患者具有极高的临床治愈率，抑制HCV病毒复制提高患者CD4＋和CD8＋T细胞的功能。