| 摘 要： | 利用UPLC-Q-Exactive-MS/MS技术快速分析五脉绿绒蒿的化学成分,通过网络药理学、分子对接技术和细胞实验初步分析五脉绿绒蒿抗肝纤维化作用机制。根据一级质谱和二级质谱信息,结合文献和数据库数据,对五脉绿绒蒿中的化学成分进行指认。采用SwissTargetPrediction及TargetNet数据库预测成分潜在作用靶点,GeneCards、OMIM数据库获取肝纤维化相关靶点,STRING数据库构建靶点蛋白相互作用PPI网络,Cytoscape 3.6.1软件进行“成分-疾病-靶点”的构建与分析,获取网络中的关键靶点与其对应成分,DAVID 6.8数据库进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,利用分子对接技术及细胞实验进行初步验证。结果显示从五脉绿绒蒿中指认了106个化合物,包括黄酮类66个,生物碱类16个,酚酸类18个,花青素类1个以及其他类成分5个,其中可能的新化合物3个,五脉绿绒蒿中首次指认的化合物59个;网络药理学分析表明,五脉绿绒蒿可能通过木犀草素、异鼠李素、槲皮素、芹菜素、山柰酚-4′-甲醚、黑水罂粟碱、甲氧基淡黄巴豆亭碱、别隐品碱等成分,作用于AKT1、SRC、JUN、EGFR、STAT3、HSP90AA1、MAPK3等靶点,调节PI3K/AKT、pathways in cancer、proteoglycans in cancer、FoxO等信号通路发挥抗肝纤维化作用。五脉绿绒蒿提取物(MQE)可显著下调TGF-β1诱导的HSC-T6细胞模型中PI3K和AKT蛋白水平,表明MQE可能具有调节PI3K/AKT信号通路的能力。研究结果说明五脉绿绒蒿抗肝纤维化是多成分、多靶点、多途径的作用特点,为五脉绿绒蒿进一步开展治疗肝病的物质基础、作用机制和质量标志物研究提供科学依据。
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