药物的鼻腔吸收机制Ⅱ.1-酪氨酸的吸收和结构改造对其吸收的影响

用大鼠在体灌注法研究l-酪氨酸的鼻腔吸收以及结构改造对其吸收的影响。各种药物溶液循环通过鼻腔一小时,以一定间隔取样,用HPLC 法定量分析。结果表明,l-酪氨酸浓度在2.8×10~(-4)～2.22×10~(-3)M 时呈浓度依赖,而pH 为4和7.4时,鼻腔吸收的程度相同(约13%),吸收过程符合Michaelis-Menten 公式。因此,l-酪氨酸的鼻腔吸收是以两性离子形式进行的,吸收可能是介导的转运过程。影响肽类鼻腔吸收生物利用度低的主要因素可能是由于化合物的极性所致。鉴此,制备一系列以l-酪氨酸为代表的亲脂性肽类前药,并对结构上各种极性功能团对鼻腔吸收的影响进行探讨。