成人伏立康唑个体化用药监测分析

目的 基于《伏立康唑个体化用药指南》中伏立康唑的谷浓度与抗感染的疗效、肝脏毒性相关性仅以一个中等质量的证据来评判，不能很好满足临床需求。本论文将建立动态监测成人住院患者的伏立康唑谷浓度变化，力求探究谷浓度与疗效、不良反应的相关性。方法 收集使用伏立康唑治疗的成人患者63例，共107份血液标本，采用酶免方法动态监测伏立康唑的药物谷浓度，观察患者的用药疗效、有无不良反应，剖析伏立康唑谷浓度与临床指标的相关性。结果 ①使用常规剂量伏立康唑治疗后，62/107（57.9%）血液标本的伏立康唑谷浓度在0.5~5.0 μg/mL，均数为2.7 μg/mL；4/107（3.7%）血液标本的谷浓度<0.5 μg/mL，均数为0.3 μg/mL；41/107（38.4%）血液标本的谷浓度>5.0 μg/mL，中位数为8.7 μg/mL。②谷浓度<0.5 μg/mL组、谷浓度≥0.5 μg/mL组治疗有效的比率分别为50.0%、74.5%，但2组差异无统计学意义（P=0.624）。提高1例谷浓度<0.5 μg/mL且治疗无效的患者剂量，使谷浓度达到有效浓度，感染症状获得改善。③10例（15.8%）发生不良反应，谷浓度>5.0 μg/mL的患者与谷浓度≤5.0 μg/mL的患者不良反应发生率分别为18.2%、14.6%，主要体现为肝功能异常。④伏立康唑谷浓度≤5.0 μg/mL的患者组与谷浓度>5.0 μg/mL的患者组碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）差异有统计学意义（P<0.05），当谷浓度>5.0 μg/mL时，抗感染治疗后，降钙素原（procalcitonin，PCT）明显降低（P<0.05）。结论 伏立康唑血药浓度个体间差异较大，必须规律监测谷浓度。伏立康唑谷浓度与肝功能、感染指标相关，可能要加大人群数或者在CYP2C19基因检测支持下来观察谷浓度与疗效、不良反应的相关性。

Individualized medication monitoring of voriconazole in adults