山椒子烯酮通过调控PI3K/AKT介导的肿瘤相关巨噬细胞极化影响结直肠癌进展

目的：分析山椒子烯酮在结直肠癌中的抗肿瘤活性及其相关调节机制。方法：用不同浓度的山椒子烯酮（0、2.5、5、10、20μmol/L）处理人结直肠癌细胞（DLD-1与HCT116）和对照细胞（HcoEpic） 48 h。CCK-8试剂盒测定DLD-1、HCT116和HcoEpic的细胞活性；TUNEL试剂盒检测细胞凋亡；ELISA测定caspase-3的活性与LDH水平；Western blot与qRT-PCR检测M1与M2极化标志物、p-PI3K/PI3K与p-AKT/AKT的相对表达水平。将DLD-1细胞皮下注射于裸鼠腋下构建小鼠移植瘤模型。山椒子烯酮裸鼠腹腔注射剂量为30 mg/kg,1次/2 d。2周后检测山椒子烯酮对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果：山椒子烯酮抑制结直肠癌细胞活性，促进结直肠癌细胞凋亡。山椒子烯酮促进结直肠癌中巨噬细胞M1极化，抑制M2极化（P<0.05）。山椒子烯酮抑制结直肠癌细胞PI3K/AKT信号通路（P<0.05）。PI3K/AKT信号通路激活剂（740 Y-P）减弱了山椒子烯酮对结直肠癌细胞的影响。在小鼠移植瘤模型中，山椒子烯酮抑制结直肠癌肿瘤...