一个格里塞利综合征2型家系分析

目的 探讨由RAB27A基因缺陷导致的格里塞利综合征2型（Griscelli syndrome type 2,GS2）的临床及免疫学特征。方法 收集1家系2例GS2患儿组成的临床资料、生化检查及病理活检结果，采集头发显微镜检查，抽取外周静脉血进行免疫系统基因外显子阵列测序，桑格测序验证患儿及父母RAB27A基因突变位点，采用蛋白印迹法检测外周血单个核细胞RAB27A蛋白表达水平，采用流式细胞术进行CTL细胞及NK细胞毒性功能检测，健康对照为正常同龄儿童。结果 2例患者为亲兄妹，生后均表现毛发色素减退合，均以反复发热、反复呼吸道感染合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）为主要临床表现，妹妹伴全身弥漫靶形损害样皮疹。2例患者头发内均有不规则黑色素团块堆积，妹妹皮损组织病理示表皮基底层黑色素细胞不规则分布，RAB27A基因5号外显子发生c.377delC纯合移码突变，其父母为近亲结婚，均为携带者，2例患儿RAB27A蛋白表达均明显降低，NK细胞及CTL的细胞毒功能均受损。2例患儿均未接受化疗及造血干细胞移植（HSCT），先后因HLH死亡。结论 GS2的确诊依赖临床表现及基因检测，免疫功能...