Casp-8通过调控NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡减轻脓毒症引起的急性肺损伤

目的:分析半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-8(Casp-8)对脓毒症引起的急性肺损伤(ALI)的作用及其相关分子机制。方法:对40只C57BL/6小鼠使用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症诱导的小鼠ALI模型，将造模成功的小鼠随机分为模型组(CLP组)和CLP+Casp-8抑制剂组(CLP+Z-IETD-FMK组),每组20只。另取20只正常饲养的小鼠设为假手术组(sham组)。采用称质量法测定小鼠肺组织湿干质量比值(W/D),HE染色观察小鼠肺组织病理变化，TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况，ELISA检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平，qRT-PCR检测肺组织中Casp-8 mRNA表达，Western blotting检测小鼠肺组织中Casp-8蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及细胞焦亡相关蛋白表达。结果:与sham组比较，CLP组小鼠24 h存活率明显降低(P<0.05);小鼠肺组织充血水肿，肺泡结构严重破坏，肺间质内大量炎症细胞浸润；肺组织W/D,细胞凋亡率，BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、I...