尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素Ⅱ（UII）及其拮抗剂Urantide对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）的影响。 方法构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型，分为4组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予UII（1nmol·kg^-1·h^-1）的UII组、拉伤术后持续皮下给予Urantide（10nmol·kg-1·h^-1）的Urantide组。21d后，采用RT-PCR方法检测各组UII受体G蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达，免疫组化和明胶酶谱法检测MMP-1、MMP-2、TIMP-2的表达水平与活性。 结果①单纯拉伤组血管GPR-14mRNA相对表达量（0．66±0．09）明显高于假拉伤组（0．42±0．06），为其1.6倍（P〈0．05）；②与单纯拉伤组相比，UII组GPR-14mRNA相对表达量增高（0．93±0．06，P〈0．05），MMP-1表达降低（8.3±1．8VS3．3±0．8，P〈0．05），MMP-2活性高至其1．25倍（137±24VS172±8，P〈0．05），TIMP-2表达降低（14．8±2．4VS4．0±0．8，P〈0．05）；③与单纯拉伤组相比，Urantide组GPR-14mRNA相对表达量降低（0．37±0．08，P〈0．05），MMP-1表达差异无统计学意义，MMP-2活性高至其1．29倍（177±21，P〈0．05），TIMP-2表达降低（6．6±1．2，P〈0．05）。 结论大鼠胸主动脉损伤后局部GPR-14mRNA水平上调，外源性应用UII后，GPR，14mRNA水平进一步上调，MMP-1表达下降，TIMP-2表达减少，MMP-2活性升高。应用Urantide（10nmol·kg^=1·h^-1）能抑制GPR-14mRNA的水平上调，但对MMP-1的表达无明显影响，未能表现出拮抗胶原沉积的作用，甚至对MMP-2／TIMP-2平衡有类UII的作用，其意义有待进一步研究。