JNK／c—Jun信号通路在络气虚滞大鼠胸主动脉组织中的变化及通络干预的实验研究

目的：通过观察络气虚滞大鼠动脉组织中c—Jun氨基末端激酶（c—Jun—N—terminal Kinase，JNK／c—Jun）通路的变化及人参、双参、通心络的干预作用，以探讨络气虚滞形成的相关分子生物学基础。．方法：健康雄性Wistar大鼠随机分为5组（对照组、络气虚滞组、人参组、双参组、通心络组），每组14只。免疫组织化学和激光共聚焦显微镜观察JNK、c—Jun、磷酸化c—Jun（phosphorylated c—Jun，P—c—Jun）在动脉组织中的表达及JNK、P—c—Jun在细胞内的定位；RT—PCR及Western blot方法检测JNK、c—Jun mRNA、c—Jun蛋白的磷酸化情况，同时检测动脉组织中一氧化碳（carbon monoxide，CO）含量的变化。结果：与对照组比较，络气虚滞组JNK和c—Jun mRNA表达显著降低，JNK和磷酸化c—Jun蛋白水平均降低；人参、双参、通心络可分别使JNK和c—Jun mRNA水平不同程度升高，且JNK蛋白和c—Jun蛋白磷酸化水平亦明显高于络气虚滞组。免疫组织化学和激光共聚焦显微镜观察结果显示，对照组大鼠动脉组织有微量的JNK和P—c—Jun阳性信号。与对照组比较，络气虚滞组JNK和c—Jun的表达明显减少，大鼠动脉组织细胞内JNK和P—c—Jun阳性信号减弱；人参组、双参组、通心络组均可见更为增强的JNK和P—c—Jun阳性信号，且在内皮细胞和平滑肌细胞表达明显，大部分JNK和P—c—Jun阳性信号位于同一细胞。结论：络气虚滞时可伴有JNK／c—Jun通路的活性降低、CO含量减少，人参、双参、通心络可不同程度改善该通路活性，提示人参、双参、通心络细胞保护作用的发挥可能与其改善JNK／c—Jun通路活性，增加CO释放有关，而且JNK激活后，主要通过磷酸化c—Jun发挥作用。