侵袭性念珠菌血症致病菌耐唑类抗真菌药物 的基因突变位点筛查结果分析

目的：筛选侵袭性念珠菌血症致病菌的耐唑类抗真菌药物菌株并探讨其耐药机制。方法：收集２０１６ －０１～ ２０１８－０１ 我院侵袭性念珠菌血症病人体液，常规培养分离后得到念珠菌共 ５４ 株，进行体外药物敏感性试 验，筛选耐唑类抗真菌药物菌株。提取耐药菌株 ＤＮＡ，采取聚合酶链式反应（ＰＣＲ）法扩增 ＥＲＧ ３、ＥＲＧ １１ 基因 片段并测序，与基因库提供的标准序列进行比对分析，确定基因突变位点，分析该突变是否与耐药有关。结果： 药敏试验筛选出 ４ 株白念珠菌和 ３ 株热带念珠菌为唑类抗真菌药物耐药菌株，白念珠菌 ＥＲＧ ３ 基因同义突变 ３ 个（Ｔ３８１ Ｃ，Ｔ４３２ Ｃ，Ｔ５１ Ｃ），错义突变３ 个（Ｃ１０５２ Ｔ，Ｃ５２７ Ｇ，Ｃ５２７ Ａ），ＥＲＧ １１ 基因同义突变３ 个（Ｔ４８５ Ａ，Ｃ７９５ Ｔ，Ｃ６３９ Ｔ），错义突变 ６ 个（Ｔ３９４ Ｃ，Ｃ６１５ Ａ，Ｔ５４１ Ｃ，Ｇ１５４０ Ａ，Ｇ１４９６ Ａ，Ｇ１１８４ Ｃ）；热带念珠菌 ＥＲＧ ３ 基因同义 突变 ４ 个（Ａ３６６ Ｇ，Ｔ９１２ Ａ，Ｔ５３１ Ｃ，Ｃ５２８ Ａ），错义突变 ４ 个（Ａ３３４ Ｇ，Ｔ３５ Ｇ，Ｃ５２７ Ａ，Ｃ８１５ Ａ），ＥＲＧ １１ 基因同义 突变 ３ 个（Ｔ２２５ Ｃ，Ｃ６３９ Ｔ，Ｇ２６４ Ａ），错义突变 ２ 个（Ａ３９５ Ｔ，Ｃ４６１ Ｔ）。结论：我院侵袭性念珠菌血症致病菌中， 白念珠菌和热带念珠菌存在一定比例的唑类抗真菌药物耐药性，其耐药机制与 ＥＲＧ ３、ＥＲＧ １１ 基因突变密切 相关。