CRP 与 TNF-α对人外周血单核细胞分泌妊娠相关血浆蛋白-A 的影响

目的]探讨 C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对人外周血单核细胞分泌妊娠相关血浆蛋白-A （PAPP-A）的影响。方法]采用密度梯度离心法分离及培养人外周血单核细胞，超敏ELISA法测定CRP或rhTNF-α刺激单核细胞后细胞上清液中PAPP-A的含量，Trans AMTM 技术检测CRP或rhTNF-α对单核细胞NF-κB活性的影响，并与空白对照组比较。同时观察给予核因子-κB （NF-κB）抑制剂 BAY11-70682预处理后，CRP 或 rhTNF-α对单核细胞合成分泌PAPP-A的影响。结果]与空白对照组细胞上清液中PAPP-A含量（1．1＆#177;0．1） mIU/L相比，CRP（20 mg/L）刺激单核细胞2h后，PAPP-A含量开始显著增加（2．2＆#177;0．2）mIU/L，在24h达最高值（9．8＆#177;0．5）mIU/L（P ＜0．05），呈时间依赖性。给予rhTNF-α（100 ng/mL）刺激后，细胞上清液中PAPP-A含量在8 h达到高峰（14．5＆#177;1．1） mIU/L（ P ＜0．05），24h（11．7＆#177;0．9）mIU/L仍高于空白对照组（ P ＜0．05）。CRP和 rhTNF-α均呈剂量依赖性增加细胞上清液 PAPP-A 含量。CRP和rhTNF-α可增加单核细胞的磷酸化 NF-κB p65水平分别为（0．88＆#177;0．06） mg/L、（1．06＆#177;0．12） mg/L]，显著高于对照组（0．35＆#177;0．04） mg/L（ P ＜0．05）。给予BAY11-70682预处理后，CRP和 rhTNF-α诱导单核细胞 NF-κB活性增加和分泌PAPP-A的作用受到抑制。结论]CRP和TNF-α能促进人外周血单核细胞合成分泌PAPP-A ，其作用与NF-κB信号通路的激活有关。这可能是急性冠脉综合征患者血清PA PP-A升高的机制。