| 摘 要： | ![]()
目的探讨新型钙增敏剂盐酸椒苯酮胺(PPTA)对脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法采用四血管阻断(4-VO)建立全脑I/R损伤模型。造模成功后随机分为假手术组、模型组(I/R)、PPTA 2.5,5和10 mg·kg-1组。Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力;Nissl染色观察海马神经元细胞丢失情况;实时RT-PCR检测海马bax,caspase-3,bcl-2以及iNOS基因表达情况。同时采用PC12细胞建立氧糖剥夺(OGD)损伤模型,进一步探讨PPTA对神经元细胞的保护作用。结果 PPTA 5和10 mg·kg-1组可显著缩短大鼠的逃避潜伏期(P<0.05);以及显著减少术后大鼠海马CA1区神经元细胞丢失情况;PCR检测结果表明,术后给予PPTA,胱天蛋白酶3,bcl-2和bax以及iNOS的表达与I/R组比较均有显著性差异。PPTA对PC12细胞OGD损伤具有明显的保护作用,能够维持受损细胞的活力并减少LDH以及NO的释放;同时能够调节相关凋亡基因的表达,以及降低iNOS的基因表达,呈现出一定的浓度依赖性。结论 PPTA能显著改善术后大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元丢失情况,保护OGD对神经元细胞的损伤,提示可能是通过抗凋亡途径以及抑制iNOS-NO通路的表达来实现。
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