miR-139在Aβ25-35诱导Neuro-2a细胞损伤中的机制研究 |
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引用本文: | 孙林琳,杨松林,王晔,段淑荣.miR-139在Aβ25-35诱导Neuro-2a细胞损伤中的机制研究[J].中风与神经疾病杂志,2019(1):53-57. |
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作者姓名: | 孙林琳 杨松林 王晔 段淑荣 |
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作者单位: | 1.哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科;2.哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学科 |
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基金项目: | 黑龙江省卫生计生委科研课题(编号2013018) |
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摘 要: | 目的研究miR-139在Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞损伤中的作用,探讨其在AD发生发展中的作用及分子机制。方法首先应用Aβ25-35体外构建Neuro-2a细胞损伤模型,采用qRT-PCR和Western blot技术检测不同浓度Aβ25-35对Neuro-2a细胞miR-139和FOXO1 mRNA及蛋白表达的影响。应用荧光素酶报告法测定miR-139的潜在作用靶点,并验证FOXO1作为miR-139直接作用靶点参与Aβ25-35的细胞毒性作用。最后利用细胞转染方法抑制miR-139功能,采用CCK-8法、caspase-3活性法、ELISA法检测miR-139静默后Aβ25-35对Neuro-2a细胞活力、凋亡、caspase-3活性、NF-κB活性及表达水平的影响。结果 Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞中miR-139表达上调(p <0. 05),FOXO1表达下调(P <0. 05)。FOXO1是miR-139的直接作用靶点,过表达或低表达miR-139能在蛋白及mRNA水平降低或升高FOXO1的表达(P <0. 05)。静默miR-139可降低Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞毒性、凋亡作用,miR-139对Aβ25-35诱导的Neuro-2a凋亡作用与NF-κB相关(P <0. 05)。结论 miR-139通过直接调控FOXO1、间接调控NF-κB表达,参与Aβ25-35诱导的Neuro-2a细胞毒性,抑制miR-139功能可能控制AD的发生发展。
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关 键 词: | miR-139 FOXO1 NF-ΚB 阿尔茨海默病 |
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