ONCOL2012: 金属硫蛋白2A在胃癌组织中的异常表达及其临床意义

研究背景：金属硫蛋白（metallothionein, MT）家族的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。本研究将分析其主要成员MT2A在胃癌配对组织中的表达差异及其临床意义。材料方法：利用RT-PCR和实时定量PCR法在12株胃癌细胞系、1株永生化胃粘膜上皮细胞系GES1和36对胃癌配对组织中检测MT2A在mRNA水平的表达情况。利用免疫组织化学染色方法在258例胃癌组织和171例形态学正常的癌旁组织中检测MT2A蛋白的表达水平，结合临床病理特征，分析MT2A与胃癌患者预后的关系。结果：在mRNA水平，MT2A在胃癌细胞和组织中的表达水平显著低于正常永生化细胞系GES1和配对的正常胃粘膜组织。在蛋白质水平，MT2A在胃癌组织中的表达阳性率为（56/258，21.7%），明显低于其在配对的正常胃黏膜组织中的表达（130/171，76.0%, P < 0.001）。基于临床病理特征，MT2A的表达水平与肿瘤的分化程度（P = 0.011）和Lauren（P = 0.0001）分型相关。更为重要的是，MT2A作为一个独立性的预后评价指标（P < 0.001），可在Lauren分型的基础上，评价肠型或弥漫型胃癌患者的预后。结论：MT2A在正常胃组织中高表达，而在相应的癌组织中表达下调，其表达水平与胃癌病理分型和预后关系显著，这一研究为胃癌的个体化诊疗提供了理论依据。