慢病毒介导的RNA干扰对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响

背景:肥胖是乳腺癌的一个危险因素, 瘦素（Leptin）是肥胖基因Ob的编码产物，它的表达使二者的联系更为紧密。因此，明确瘦素-瘦素受体轴在乳腺癌发生发展中作用显得至关重要。方法：为了观察敲减瘦素受体（ObR）后对人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤生长的影响及相关细胞因子表达的影响，所有成模的裸鼠均在开始就于瘤周注射重组人瘦素，待瘤体长到一定大小后将荷瘤裸鼠分为2组：实验组每只裸鼠瘤内注射ObR-RNAi慢病毒颗粒，对照组为注射相同剂量的阴性慢病毒颗粒。隔日行瘤组织测量，对组织中的ObR，ERα，VEGF等进行mRNA及蛋白含量的检测。结果：成功建立具有高瘦素微环境的敲减ObR的人乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤模型,结果显示瘤内局部注射ObR-RNAi慢病毒能显著抑制实验组裸鼠移植瘤的生长，且瘤组织中ObR，ERα和VEGF的mRNA和蛋白质的表达均显著低于对照组（P<0.01）。结论：瘤内注射ObR-RNAi的慢病毒颗粒能明显抑制裸鼠移植瘤的生长，研究提示阻断leptin信号途径在乳腺癌增殖中的重要性以及ObR和ERα、VEGF之间的相关性，通过靶向ObR可能为乳腺癌提供新的治疗方案。

Lentivirus-mediated RNA interference targeting the ObR gene in MCF-7 human breast cancer cells in a nude mouse xenograft model