| 肝靶向阿德福韦混膦酯衍生物的合成及生物活性 |
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| 引用本文： | 张文政,杨洋,陈雅,肖涛,傅晓钟,董永喜. 肝靶向阿德福韦混膦酯衍生物的合成及生物活性[J]. 中国药科大学学报, 2018, 49(1): 39-47 |
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| 作者姓名： | 张文政 杨洋 陈雅 肖涛 傅晓钟 董永喜 |
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| 作者单位： | 贵州医科大学药学院；贵州省药物制剂重点实验室；国家苗药工程技术研究中心,贵州医科大学药学院；贵州省药物制剂重点实验室；国家苗药工程技术研究中心,贵州医科大学药学院；国家苗药工程技术研究中心；民族药与中药开发应用教育部工程研究中心,贵州医科大学药学院；贵州省药物制剂重点实验室；国家苗药工程技术研究中心,贵州医科大学药学院；民族药与中药开发应用教育部工程研究中心,贵州医科大学药学院；民族药与中药开发应用教育部工程研究中心 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(No.81460523)；贵州省优秀青年科技人才培养对象专项基金(No.2013-45)；贵州省社会发展攻关计划项目(No.2013-3031) |
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| 摘 要： | 为获得具有肝靶向性的阿德福韦酯衍生物，以阿德福韦双L-氨基酸酯为先导化合物，利用胆汁酸的肠肝循环特性，采用骈合原理设计合成了10个阿德福韦单L-(硫代)氨基酸酯，单胆酸酯衍生物(6a~6j)，其结构经过1H NMR，13C NMR，ESI-MS，ESI-HRMS确证。采用HepG 2.2.15细胞株研究化合物的抗HBV活性，挑选其中抗病毒活性好且选择性指数较高的化合物6c(EC50 0.92 μmol/L，SI 512.63)进行小鼠体内组织分布研究。结果表明，从给药15 min到12 h的各个时间点上，化合物6c在肝中的含量均比其他脏器中高，在肾中含量均比其他脏器低，且肝中含量在各时间点上均高于阳性对照阿德福韦，肾中含量均低于阳性对照。以上结果提示化合物6c具有较高的抗病毒活性，且具有良好的肝靶向性并降低了在肾中的蓄积，具有进一步研究的价值。
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| 关 键 词： | 阿德福韦；衍生物；肠肝循环；组织分布；肝靶向性；合成 |
Synthesis and bioactivity of mixed phosphonate derivatives of adefovir with hepatic targeting property |
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| ZHANG Wenzheng,YANG Yang,CHEN Y,XIAO Tao,FU Xiaozhong and DONG Yongxi. Synthesis and bioactivity of mixed phosphonate derivatives of adefovir with hepatic targeting property[J]. Journal of China Pharmaceutical University, 2018, 49(1): 39-47 |
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| Authors: | ZHANG Wenzheng YANG Yang CHEN Y XIAO Tao FU Xiaozhong DONG Yongxi |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | adefovir derivatives enterohepatic circulation tissue distribution hepatotrophic property synthesis |
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