热环境中大鼠脑、肺损伤与米帕林的保护作用

背景：高温环境对生物体造成明显损伤，深入研究热环境损伤的机制、提高机体耐热损伤的能力，可为抗热环境药物研究提供参考。目的：观察预先使用米帕林，对热环境中大鼠损伤的作用，探讨急性热环境致机体脑、肺损伤作用和可能的保护措施。设计：完全随机设计，对照实验研究。地点和材料：地点为军事医学科学院研究所。材料为二级Wistar大鼠，雄性，体质量160—200g，由军事医学科学院实验动物中心提供，饲喂专用，饮用自来水。方法：将大鼠随机分组，根据体质量灌胃给予不同剂量的米帕林，对照组给予相当体积的生理盐水，1h后进入41℃热环境。主要观察指标：检测大鼠体温变化和死亡时间，分析药物剂量与体温变化、存活时间的关系。对死亡大鼠进行主要脏器的病理分析，寻找热环境对机体损伤的主要靶器官。结果：41℃热环境明显影响大鼠的代谢和存活，进入热环境的大鼠体温经过短暂维持后迅速上升，大约在38min后死亡，死亡大鼠解剖发现肺明显出血和脑水肿，病理切片观察发现肺细胞和大脑神经元死亡明显；预先灌胃给予4．5—18．0mg／kg米帕林能够明显减缓大鼠在热环境下体温升高的速率，增加大鼠在热环境中的存活时间。9．0mg／kg剂量组体温上升速率减缓20％左右，存活时间延长超过50％。9．0mg／kg剂量组大鼠在进入热环境38min左右处死后，解剖发现轻微肺出血和脑水肿，损伤明显轻于对照组。结论：米帕林灌胃能够增强大鼠抗热致死的能力，具有保护热环境损伤的作用。