钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

目的 基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）心肾保护的作用机制。方法 通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点，应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，使用CytoHubba插件得到关键靶点，利用Metascape数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，利用CB-Dock平台进行分子对接。结果 共预测SGLT-2i靶点450个，获得疾病靶点1 221个，交集靶点54个，关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体（EGFR）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）等。KEGG结果显示，关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示，SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论 本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制，这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。