| 摘 要： | 目的在用硝普钠体外封闭脆性X智力低下一号（FMRl）基因建立脆性X综合症细胞模型的基础上,初步研究腺苷酸环化酶激活剂弗司可林（FSK）对FMRl基因的重启及表达的影响。方法利用硝普钠产生的一氧化氮可以诱导FMRl基因启动子区CpG岛甲基化的原理,将人类慢性髓源性白血病细胞系（K-562）在加入适宜浓度硝普钠（SNP）的完全培养基中培养,诱导FMRl基因启动子区CpG岛甲基化从而使FMRl基因封闭,并失表达;用普通及Taqman荧光定量PCR、Westblot技术验证腺苷酸环化酶激活剂弗司可林（forskolin,FSK）诱导FMRl基因封闭后的重启及表达。结果浓度1000μmoL／L的SNP作用24h后,可使K-562细胞的FMRl基因量降至正常组的0．2％并达到封闭效果,且72h后可抑制脆性X智力低下蛋白（FMRP）的表达,蛋白表达量降至正常组的48％;发现浓度50μmol／L的FSK可以在24h时重新开启封闭的FMRl基因,使其表达量上升到13．3％,最高达13．8％并持续至48h,且72h后体现在FMRP的表达上,其量基本上与正常组相当。结论FSK可有效地诱导启动子区CpG岛甲基化封闭后的FMRl基因重新启动以及满意的FM—RP表达,FSK对Fra（X）的治疗作用还有待于进一步研究。
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