中药降糖复方水提物通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路抑制KK-Ay小鼠糖尿病肾病炎症

目的 应用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠，研究中药降糖复方水提物（WEJTD）对糖尿病及其引起的糖尿病肾病（DN）的疗效及作用机制。方法 将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组：模型组、盐酸二甲双胍（250 mg/kg）组和WEJTD低、中、高剂量（2、4、8 g/kg）组，C57BL/6J小鼠作为对照组，每天ig给药1次，共12周，对照组和模型组ig等体积蒸馏水。给药12周后，将小鼠放入代谢笼，检测摄食、饮水及尿量；内眦取血，ELISA法检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；随后处死小鼠，取小鼠肾脏做苏木精-伊红（HE）及过碘酸六胺银（PASM）染色；取肾组织，采用蛋白免疫印迹（Western blotting）和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测磷脂酰肌醇激酶-3（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子-κB（NF-κB）、IL-6、ICAM-1、TNF-α等指标。结果 WEJTD显著减少KK-Ay小鼠摄食、饮水和尿量（P<0.05、0.01、0.001）；缓解小鼠肾脏的病理形态学变化，显著改善糖原沉积（P<0.001）；显著降低血清和肾脏组织中炎症因子IL-6、ICAM-1和TNF-α水平（P<0.05、0.01、0.001）；显著上调PI3K和Akt的磷酸化水平（P<0.05、0.01、0.001）；抑制NF-κB磷酸化水平（P<0.001）。结论 WEJTD显著改善KK-Ay小鼠糖尿病症状、肾脏病理变化，可能与激活PI3K-Akt信号通路，进而抑制NF-κB磷酸化，降低体内炎症因子有关。