芪贞降糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用

目的 观察芪贞降糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用，探讨其改善糖尿病肾病的作用机制。方法 采用高脂饲料喂养联合链尿佐菌素腹腔注射方法复制2型糖尿病肾病大鼠模型，选取模型复制成功的大鼠，随机分为模型组，二甲双胍组，芪贞降糖颗粒低、中、高剂量组，每组10只，另取10只正常大鼠作为正常对照组。灌胃给药8周，检测各组大鼠尿α1微球蛋白、β2微球蛋白和白蛋白含量。苏木素-伊红染色观察大鼠肾组织的损伤程度，免疫荧光染色观察大鼠肾组织转化生长因子β1（transforming growth factor beta 1，TGF-β1）和转化生长因子βⅠ型受体（transforming growth factor beta type Ⅰ receptor，TGF-βRⅠ）的表达分布。RT-PCR检测肾组织TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad3和Smad7 mRNA的表达水平，Western blot检测肾组织TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad3、p-Smad3、Smad7和p-Smad7的蛋白表达水平。结果 与正常对照组相比，模型组大鼠尿α1微球蛋白、β2微球蛋白及白蛋白含量均明显增加（P＜0.05），肾组织损伤明显，TGF-β1和TGFβ-RⅠ表达增加；TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad3 mRNA表达水平显著增高（P＜0.05），Smad7 mRNA表达水平显著降低（P＜0.05），TGF-β1、TGF-βRⅠ、Smad3和p-Smad3蛋白表达水平显著增加（P＜0.05），Smad7和p-Smad7蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，芪贞降糖颗粒组上述指标均具有不同程度的逆转，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 芪贞降糖颗粒能够改善糖尿病大鼠肾组织的损伤程度，其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路的蛋白表达有关。