白蛋白紫杉醇用于乳腺癌新辅助化疗的二期临床研究

目的：比较白蛋白紫杉醇联合表柔比星及环磷酰胺（ TEC）方案与含以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂紫杉醇注射液的TEC方案应用于乳腺癌新辅助化疗的有效性及安全性。方法研究共纳入120名乳腺癌患者，随机分为研究组和对照组，分别给予白蛋白紫杉醇260 mg/m2＋表柔比星60 mg/m2＋环磷酰胺500 mg/m2的TEC新辅助化疗3周方案，和紫杉醇注射液175 mg/m2＋表柔比星60 mg/m2＋环磷酰胺500 mg/m2的TEC新辅助化疗3周方案。两组患者均行4个周期的化疗。观察两组的病理完全缓解率（pCR），临床完全缓解率（cCR），临床部分缓解率（cPR）和临床治疗反应率（cRR），以及用药的安全性和不良反应。同时进一步比较两组治疗前后磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mTOR），促凋亡基因（ BAD）等的表达水平。以χ2检验进行组间率的比较及临床病理特征的分析，计量资料比较采用t检验。结果两组患者均获得良好的治疗反应率，研究组cCR率为46.7％（28/60），对照组为18.3％（11/60），差异具有统计学意义（χ2＝10.978， P＝0.001）；其中研究组16.67％（10/60）的患者达到pCR，较对照组（5.0％，3/60）有所提高（χ2＝4.227， P＝0.040）。两组患者均未发生3、4度不良反应或治疗相关的死亡。研究组化疗期间主要不良反应为周围感觉神经毒性、中性粒细胞数减少、恶心呕吐；研究组患者化疗期间中性粒细胞减少的发生率为31.7％（19/60），而对照组为51.6％（31/60）（χ2＝4.937， P＝0.026）；研究组感觉神经毒性的发生率为38.3％（23/60），对照组为51.6％（31/60）（χ2＝5.910， P＝0.015）；两组患者左心室射血分数均在正常范围内（＞50％），用药前后均未发生明显改变；研究期间两组均无因药物不良反应所致的停药、用药延迟、药量减少、药物相关高血压