Eya3通过Hippo信号通路调控胶质瘤细胞化疗耐药的研究

目的探讨眼缺失同源物3(eyes absent homolog 3,Eya3)蛋白是否通过调控Hippo通路进而影响胶质瘤细胞的化疗耐药。方法应用免疫组化及Western blotting检测Eya3在胶质瘤组织及细胞中的表达水平; MTT实验检测过表达或沉默Eya3对U87细胞化疗耐药性的影响; 3D成球及迁移/侵袭实验分别检测过表达或沉默Eya3对U87细胞干性及迁移/侵袭能力的影响。采用Western blotting实验检测Eya3对Hippo通路磷酸化的影响;染色质免疫共沉淀实验检测Sox2和Slug基因转录水平。结果 Eya3在胶质瘤组织和细胞中高表达。过表达Eya3的U87细胞耐药性、干性及迁移/侵袭能力显著增强,沉默Eya3则反之。Eya3抑制Hippo通路磷酸化并促进YAP入核,入核增加的YAP增强Sox2和Slug基因转录。结论 Eya3通过调控Hippo通路活性影响胶质瘤细胞的化疗耐药。