FBXW7过表达对棕榈酸诱导C2C12细胞萎缩及焦亡的作用及机制研究

目的 探究FBXW7对棕榈酸钠诱导C2C12细胞萎缩过程中焦亡通路的调节作用。方法 使用250μM棕榈酸钠干预C2C12细胞24 h构建肌少症性肥胖细胞模型。使用慢病毒构建FBXW7稳定过表达的C2C12细胞株。采用环己酰亚胺以及MG132检测蛋白半衰期，HE染色检测肌管直径，β半乳糖苷酶染色检测细胞衰老程度，乳酸脱氢酶释放实验检测细胞焦亡水平，免疫荧光检测FBXW7及GSDMD的胞内分布，免疫印迹方法检测FBXW7、 NLRP3、 GSDMD、 CASP1、 ASC、 P65、 FBX32、 P21的表达水平。结果 棕榈酸钠干预C2C12细胞会引起肌管直径缩小、 β半乳糖苷酶活性增加、乳酸脱氢酶释放水平上升，且抑制FBXW7表达，延长焦亡相关蛋白的半衰期。然而，FBXW7过表达可改善以上情况。免疫荧光结果显示FBXW7与GSDMD存在共定位。结论 通过延长焦亡相关蛋白的半衰期，棕榈酸钠可以提高细胞的焦亡水平，而FBXW7过表达可以抑制以上过程。调控FBXW7表达可能是未来治疗肌少症性肥胖的潜在靶点。