孕前炔雌醇暴露对大鼠子代糖代谢变化和肝脏糖代谢相关基因表达的影响

目的 以SD大鼠为模型，观察孕前炔雌醇（Ethinyl estradiol，EE）暴露对子代糖代谢变化和肝脏内与糖代谢相关基因表达的影响。方法 52只雌性大鼠随机分为4组：对照组（芝麻油）、50 μg/kg EE、200 μg/kg EE和800 μg/kg EE组，每天一次，连续灌胃暴露15 d后受孕。在子代出生后第23d（postnatal day，P23）和P25分别进行葡萄糖耐量（OGTT）和胰岛素耐量（ITT）实验，并用RT-PCR检测肝脏中糖代谢相关基因表达水平。结果 子代雌鼠OGTT：200 μg/kg EE组空腹血糖值显著低于对照组（P<0.05）；800 μg/kg EE组第15min血糖值显著高于对照组、50 μg/kg EE、200 μg/kg EE组（P< 0.01，P< 0.01，P< 0.01），50 μg/kg EE、800 μg/kg EE组2 h血糖值显著低于对照组（P<0.05，P<0.01）。子代雄鼠OGTT：在第15 min，800 μg/kg EE组血糖值显著高于对照组（P<0.01）；第30 min时，200 μg/kg EE组血糖值显著低于对照组（P<0.05）。子代雌鼠ITT：第15 min时，50 μg/kg EE、200 μg/kg EE组血糖值显著高于对照组（P<0.001，P<0.01）。子代雄鼠ITT：第30 min时50 μg/kg EE、200 μg/kg EE组血糖值显著高于对照组（P<0.01，P<0.01）。子代雌鼠RT-PCR：50 μg/kg EE，200 μg/kg EE和800 μg/kg EE组Glut2和Lpk mRNA表达水平显著低于对照组 (P<0.01，P<0.05，P<0.05)；50 μg/kg EE和200 μg/kg EE组Gys2 mRNA表达水平显著低于对照组 (P<0.01，P<0.01)。子代雄鼠RT-PCR：200 μg/kg EE组G6pase和Pepck mRNA表达水平显著增高于对照组 (P<0.01，P<0.01)，50 μg/kg EE组Glut2 mRNA表达水平相对于对照组显著降低(P<0.01)，800 μg/kg EE组 Gys2 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。结论 孕前炔雌醇暴露会导致子代雌鼠葡萄糖耐量受损、子代出现胰岛素抵抗及肝脏内糖代谢相关基因表达异常。而且这些效应具有性别差异，子代雌鼠对孕前EE暴露更敏感。

Pregestational ethinyl estradiol exposure leads to glucose homeostasis disruption and changes of expressions of glucose-metabolism-related genes in rat offsprings