首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
     

携Apoptin和PEG3启动子双特异性溶瘤腺病毒对结直肠癌的抑制作用
引用本文:陈智飞,李一权,胡宁宁,兰添,周晔,李霄,孙丽丽,金宁一. 携Apoptin和PEG3启动子双特异性溶瘤腺病毒对结直肠癌的抑制作用[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2015, 22(1): 16-21
作者姓名:陈智飞  李一权  胡宁宁  兰添  周晔  李霄  孙丽丽  金宁一
作者单位:吉林大学 动物医学学院 预防兽医学教研室,吉林 长春 130062; 军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122; 长春中医药大学附属医院 检验科,吉林 长春 130103;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122;吉林省肿瘤医院 头颈外一科,吉林 长春 130012;军事医学科学院 军事兽医研究所 病毒研究室,吉林 长春 130122
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No. 81101140);国家科技重大专项子课题(No. 2014ZX09304314-002);国家高技术研究发展计划(863计划)资助(No.2012AA02A407);吉林省重点科技攻关项目资助(No. 20130206041NY)
摘    要:目的: 探讨携带凋亡素基因(Apoptin)和进行性增量基因3(progression-elevated gene 3, PEG3)启动子的双特异性溶瘤腺病毒Ad-Apoptin-PEG3p-E1a对结直肠癌的体内、外抑制效果。方法: 以Ad-Apoptin-PEG3p-E1a、Ad-PEG3p-E1a、Ad-Apoptin、Ad-mock(均为前期工作构建)分别感染人结直肠癌SW1116细胞和胃黏膜上皮GES细胞,MTT法检测感染后细胞的增殖水平; 流式细胞术检测细胞的凋亡情况;采用DCFH-DA和Rho123染色流式细胞术分别检测细胞活性氧水平和线粒体膜电位,Western blotting检测细胞色素C的释放。建立BALB/c小鼠结直肠癌CT26细胞皮下移植瘤模型,观察Ad-Apoptin-PEG3p-E1a对结直肠癌皮下移植瘤的抑制作用。结果: Ad-Apoptin-PEG3p-E1a抑制SW1116细胞增殖,并具有一定的剂效和时效关系,以MOI=100感染72 h后抑制率达到(56.23±664)%,其抑制能力明显强于Ad-pEG3p-E1a和Ad-Apoptin等对照组(均P<0.05)。Ad-Apoptin-PEG3p-E1a感染导致SW1116细胞活性氧水平上调、线粒体膜电位下降以及细胞色素C释放增加,最终诱导SW1116细胞凋亡,凋亡率为(37.97±3.78)%,但对正常GES细胞的上述各项指标均无明显影响。Ad-Apoptin-PEG3p-E1a能显著抑制小鼠皮下移植瘤生长(P<0.05);有效延长模型动物平均生存期,Ad-Apoptin-PEG3p-E1a治疗组平均生存期为(41.0±0.7)d,显著高于Ad-PEG3p-E1a的(34.4±1.6)d、Ad-Apoptin的(33.2±1.2)d和Ad-mock的(28.4±14)d (均P<0.05)。结论: Ad-Apoptin-PEG3p-E1a可以特异性有效抑制结直肠癌细胞增殖及皮下移植瘤的生长。

关 键 词:溶瘤腺病毒;凋亡素基因;进行性增量基因3;结直肠癌;SW1116细胞;GES细胞
收稿时间:2014-10-23
修稿时间:2014-12-07

Anti-tumor effects of a dual cancer-specific oncolytic adenovirus carried Apoptin and PEG3 promoter on colorectal cancer in vitro and in vivo
Chen Zhifei,Li Yiquan,Hu Ningning,Lan Tian,Zhou Ye,Li Xiao,Sun Lili and Jin Ningyi. Anti-tumor effects of a dual cancer-specific oncolytic adenovirus carried Apoptin and PEG3 promoter on colorectal cancer in vitro and in vivo[J]. Chinses Journal of Cancer Biotherapy, 2015, 22(1): 16-21
Authors:Chen Zhifei  Li Yiquan  Hu Ningning  Lan Tian  Zhou Ye  Li Xiao  Sun Lili  Jin Ningyi
Abstract:
Keywords:
点击此处可从《中国肿瘤生物治疗杂志》浏览原始摘要信息
点击此处可从《中国肿瘤生物治疗杂志》下载全文
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号