雌激素受体β在乳腺癌他莫昔芬内分泌治疗耐药中的作用

目的：探讨雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）的表达与乳腺癌他莫昔芬（tamoxifen，TAM）内分泌治疗耐药的相关性及其机制。方法：以前期构建的ERα/ERβ不同表达的人乳腺癌MCF-7细胞株[M/HK（阴性对照）、M/siα（ERαlow/ERβhigh）、M/siβ（ERαhigh/ERβlow）细胞]为研究对象，MTT法评估乳腺癌细胞对TAM的耐药性；用半定量RT-PCR法检测细胞中耐药相关基因MDR1、TOPOⅡ、LRP和GST-π的mRNA表达水平，用Western blotting法检测细胞中耐药相关信号通路MAPK、PI3K/Akt的p-ERK、p-Akt蛋白表达水平。结果：与对照组MCF-7细胞相比，MCF-7细胞中的ERβ高表达可促进高浓度TAM（1、5、10 μmol/L）对MCF-7细胞增殖的抑制作用[（45.788 ± 1.641）% vs （24.288±1.170）%，（57.899±1.583）% vs（31.499±1.978）%，（59.853 ±1.648）% vs（38.039±1.482）%；均P<0.05 ）]，该抑制作用与TAM浓度呈剂量依赖性。ERβ高表达可显著抑制MCF-7细胞耐药基因MDR1、TOPOⅡ、LRP的 mRNA表达水平（0.431±0.032 vs 0.932±0.083，0.234±0.008 vs 0.391±0.002，0.47±0.028 vs 0.586±0.036；均P<0.05)；可显著下调Akt和ERK蛋白的磷酸化水平（0224±0.006 vs 0.437±0.007，0.367±0.015 vs 0.756±0.039；均P<0.05)。结论： ERβ表达水平可影响乳腺癌细胞MCF-7对TAM的耐药性，该作用机制可能与耐药基因的表达及PI3K/ AKT、MAPK信号通路激活有关。