二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌过程中肝脏胶原的动态观察

目的 动态观察大鼠肝脏癌变过程中胶原纤维的变化特点，为肝癌发病机制的研究提供参考。 方法 将50只雄性Wistar大鼠（体质量100～120 g）随机分为模型组和对照组，分别腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN）50 mg/kg（加生理盐水至0.1 mL）或生理盐水（0.1 mL），均每周2次，连续4周后改为每周1次，至14周停止。处死大鼠，取肝脏病变组织及周边正常组织，通过H-E染色、Masson染色、网状纤维染色观察其形态学改变；采用荧光定量PCR技术检测大鼠肝组织Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA的动态表达；采用明胶酶谱法检测大鼠肝组织中基质金属蛋白酶（MMP）含量变化。 结果 DEN诱癌开始5周后大鼠肝组织肝硬化形成，14周后诱导出肝癌。相应地，肝组织内胶原沉积持续增加，癌灶内胶原含量则明显少于癌周组织，并呈进行性减少；MMP-2、MMP-9在癌周组织和癌组织中的变化趋势则与胶原含量变化相反。 结论 DEN诱导的大鼠肝脏癌变过程中，胶原纤维在肝组织中沉积增加，在肝癌组织中则减少，随着肝癌的进展，癌组织内胶原进一步减少，提示肝硬化组织癌变过程中胶原纤维可能被降解。

Sequential study of liver collagen fibers in diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in rats