Vergleich der Wirkung von Insulin und 3,5-Dimethylisoxazol auf den Stoffwechsel von unveresterten Fetts?uren, Glycerin und Glucose

Zusammenfassung Die Wirkung von 3,5-Dimethylisoxazol und Insulin auf die Blutglucose, die unveresterten Fettsäuren (UFS) und das Glycerin im Plasma wurde an Ratten untersucht. Im Vergleich zum Insulin hat 3,5-Dimethylisoxazol nur eine schwache Blutzuckerwirkung, aber einen starken Effekt auf die UFS und das Glycerin. Am eviscerierten Tier senkt 3,5-Dimethylisoxazol den Blutzucker nicht mehr, wohl aber die UFS und das Glycerin. Insulin wirkt unter diesen Bedingungen noch auf den Blutzucker und die UFS, dagegen nicht mehr auf das Glycerin.Nach Infusion von Palmitinsäure-1-¹⁴C erhöhen 3,5-Dimethylisoxazol und Insulin die Konzentration von veresterten markierten Fettsäuren im Fettgewebe und vermindern gleichzeitig die unveresterten markierten Fettsäuren. Die Wirkungen beider Stoffe beruhen aber auf verschiedenen Vorgängen, da der Einbau von Glucose-U-¹⁴C in die Lipide des Fettgewebes durch 3,5-Dimethylisoxazol nicht verändert, durch Insulin aber um das Siebenfache gesteigert wird. Es wird daher angenommen, daß Insulin die Veresterung von Fettsäuren anregt, weil es die Glucoseutilisation fördert, während der Fettsäureeffekt vom 3,5-Dimethylisoxazol unabhängig von einer Wirkung auf den Glucosestoffwechsel ist und wahrscheinlich auf einer Lipolysehemmung beruht.Auch am Menschen löst 3,5-Dimethylisoxazol in geringer Dosierung (0,2 mg/kg oral) einen starken Abfall des UFS-Spiegels im Plasma aus, der nach 30 min schon 40% erreicht und länger als 3 Std anhält. Das Plasmaglycerin nimmt ähnlich wie im Tierversuch weniger stark ab, der Blutzucker wird überhaupt nicht beeinflußt.

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Summary The effects of 3,5-dimethylisoxazole and of insulin on blood glucose, plasma unesterified fatty acids (UFA), and plasma glycerol were investigated in rats. 3,5-dimethylisoxazole, being less effective than insulin in producing hypoglycaemia, was more potent in lowering plasma UFA and plasma glycerol. Although blood glucose of eviscerated rats was not affected by 3,5-dimethylisoxazole it was capable to depress plasma UFA and plasma glycerol. Insulin lowered blood glucose and plasma UFA but not plasma glycerol in eviscerated rats.In rats receiving palmitate-1-¹⁴C by infusion both, insulin and 3,5-dimethylisoxazole gave rise to an increase in concentration of labelled esterified fatty acids in adipose tissue. The amount of unesterified labelled fatty acids in the tissue was reduced by either treatment. Despite of this similarity a profound difference in the action of 3,5-dimethylisoxazole and insulin on adipose tissue metabolism was found when the incorporation of glucose-U-¹⁴C was measured. While 3,5-dimethylisoxazole failed to stimulate the incorporation of glucose into lipids insulin gave rise to a sevenfold increase. Thus insulin stimulates esterification of fatty acids by promoting glucose utilisation. The effect of 3,5-dimethylisoxazole on plasma UFA is apparently not depending on glucose utilisation and is most likely due to an inhibition of lipolysis in adipose tissue.In man 3,5-dimethylisoxazole in a low oral dose of 0,2 mg/kg depressed plasma UFA by 40% within 30 minutes, this low level was sustained for more than 3 hours. Like in the experiments on animals the drop in plasma glycerol was less pronounced. Blood glucose was not effected by 3,5-dimethylisoxazol in man.

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Herrn Prof. Dr. phil., Dr. med.F. Timm zum 70. Geburtstag gewidmet.Ein Teil der Ergebnisse wurde auf der Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft in Mainz 1965 vorgetragen [Naunyn Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.251, 121 (1965)].Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinsohaft und des Bundesministeriums für wissenschaftliche Forschung.