布洛芬调控IKKβ/IκBα/NF-κB信号通路对肝癌细胞株增殖及凋亡的影响

目的 探讨布洛芬调控IKKβ/IκBo/NF-κB信号通路对肝癌细胞增殖及凋亡的影响.方法 选择人肝癌QGY-7703细胞为研究对象,采用随机数字表法将QGY-7703细胞随机分为对照组(Qc组)和不同浓度布洛芬组,每组6例:Q1组(布洛芬作用浓度为250 μmol/L)、Q2组(布洛芬作用浓度为500 μmol/L)、Q3组(布洛芬作用浓度为1 000 μmol/L)、Qc组加入等容量的RPMI-1640培养基.各组分别孵育24 h、48 h和72 h时,采用CCK-8法测定不同浓度及不同孵育时间细胞的增殖抑制情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况;孵育48 h时,采用实时荧光定量PCR和Western blot检测各组细胞中IKKβ和Bcl-2基因mRNA和蛋白的变化以及磷酸化IKKβ (p-IKKβ)、磷酸化IκBoα(p-IκBα)、NF-κBp65蛋白的表达情况.结果 与Qc组比较,Q1组、Q2组、Q3组细胞增殖抑制率及细胞凋亡率均增加,差异有统计学意义(P＜0.05);Q1组、Q2组、Q3组细胞增殖抑制率及细胞凋亡率依照布洛芬作用浓度和时间的增加而依次增加,具有浓度和时间依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05);与Qc组比较,Q1组、Q2组、Q3组细胞IKKβ mRNA和Bcl-2 mRNA表达明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05);Q1组、Q2组、Q3组比较,细胞IKKβ mRNA和Bcl-2 mRNA表达依照布洛芬作用浓度的增加而依次下调,具有浓度依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05);与Qc组比较,Q1组、Q2组、Q3组细胞IKKβ、Bcl-2、p-IKKβ、p-IκBα和NF-κBp65蛋白表达明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05);Q1组、Q2组、Q3组比较,细胞中IKKβ、Bcl-2、p-IKKβ、p-IκBα和NF-κBp65蛋白的表达依照布洛芬作用浓度的增加而依次降低,具有浓度依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 布洛芬可以抑制人肝癌QGY-7703细胞的增殖,促进细胞凋亡,可能与布洛芬调控细胞IKKβ/IκBα/NF-κB信号通路有关.

Effect of ibuprofen on apoptosis and proliferation of hepatic cells via the IKKβ/IκBα/NF-κB signaling pathway