丙泊酚对高糖诱导的肾小球系膜细胞转化生长因子－β和核转录因子－κB 表达的影响

目的：观察丙泊酚对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子－β（TGF －β）和核转录因－κB （NF －κB）表达的影响。方法在体外培养的系膜细胞上进行研究。设立正常葡萄糖对照组（糖浓度为5．6 mmol／L）、高糖组（30 mmol ／L）以及 PDTC 干预组（100μmol／L）和分别含丙泊酚12．5、50、100μmol／L 的干预组。用 ELISA法检测培养细胞上清中 TGF －β蛋白，以实时荧光定量 PCR 检测 TGF －βmRNA 的表达，Western blot 方法检测系膜细胞内磷酸化 NF －κBp65（p －NF －κBp65）蛋白的表达。结果高糖诱导系膜细胞24 h 后，TGF －β蛋白分泌明显增强（P ＜0．01），丙泊酚（12．5、50、100μmol ／L）对高糖诱导的系膜细胞分泌的 TGF －β的抑制作用随浓度的变化而变化；系膜细胞在低浓度葡萄糖水平下可低水平表达 TGF －βmRNA，高糖作用24 h 后，TGF －βmRNA 表达明显增强（P ＜0．01），丙泊酚可明显下调高糖诱导的 TGF －βmRNA 的表达（P ＜0．01）；在高糖作用1 h 后，系膜细胞内的 p －NF －κBp65蛋白表达增强（P ＜0．05），丙泊酚能够部分抑制高糖诱导的系膜细胞 p －NF －κBp65蛋白增多（P ＜0．05）。结论在体外含高糖培养条件下，丙泊酚可以抑制 TGF －βmRNA 及蛋白在系膜细胞的表达，部分逆转高糖诱导的系膜细胞 NF －κB 的活化，提示丙泊酚对糖尿病肾病可能有抗炎、抗纤维化作用。