γ-干扰素联合顺铂通过调控xCT抑制三阴性乳腺癌转移的实验研究 |
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引用本文: | 孙闻悦,宗 丹,葛宜枝,何 侠.γ-干扰素联合顺铂通过调控xCT抑制三阴性乳腺癌转移的实验研究[J].肿瘤学杂志,2023,29(9):759-766. |
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作者姓名: | 孙闻悦 宗 丹 葛宜枝 何 侠 |
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作者单位: | 南京医科大学附属肿瘤医院,江苏省肿瘤医院,江苏省肿瘤防治研究所 南京医科大学第四临床医学院;南京医科大学附属肿瘤医院,江苏省肿瘤医院,江苏省肿瘤防治研究所 南京医科大学第四临床医学院 徐州医科大学 |
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基金项目: | 国家自然科学基金面上项目(81872192);江苏省科技厅重点研发计划(BE2019756);江苏省卫生健康委员会科研项目(K2019028) |
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摘 要: | 摘 要:[目的] 探讨γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)联合顺铂(cisplatin,DDP)抑制三阴性乳腺癌转移的机制。[方法] 采用BALB/c小鼠构建三阴性乳腺癌模型,观察IFN-γ联合DDP的治疗效果。用流式细胞术检测细胞凋亡水平;CCK-8实验检测细胞增殖;实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测相关基因的表达;UALCAN 和 Kaplan-Meier Plotter 数据平台分析目的基因表达与乳腺癌预后的相关性;免疫组化检测肿瘤组织中目的蛋白的表达。[结果] 各治疗组小鼠原位肿瘤体积均显著性缩小(P<0.05),而IFN-γ与DDP联合治疗组小鼠肺转移灶数目显著减少(P<0.01)。 IFN-γ联合DDP促进小鼠三阴性乳腺癌细胞4T1凋亡(P<0.001),并显著性抑制肿瘤细胞增殖(P<0.001)。成纤维细胞L929上清能促进4T1细胞增殖(P<0.01),且该作用被IFN-γ抑制(P<0.01)。谷胱甘肽促进4T1细胞增殖(P<0.001),并且消除了IFN-γ对L929上清促肿瘤增殖的抑制作用(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,L929中胱氨酸/谷氨酸反转运体x(xCT) mRNA表达水平显著性下调(P<0.05)。数据库分析结果显示,乳腺癌患者的xCT 表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.001),xCT高表达与较差的无远处转移生存期存在显著性相关(P<0.01)。免疫组化结果表明,发生肺转移的乳腺癌患者肿瘤组织中xCT表达水平显著性高于未发生肺转移者(P<0.001)。 [结论] IFN-γ联合DDP可能通过抑制L929 xCT的表达减少谷胱甘肽分泌,从而抑制三阴性乳腺癌转移。研究有望为三阴性乳腺癌转移的临床治疗提供新思路。
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关 键 词: | γ-干扰素 顺铂 xCT 谷胱甘肽 三阴性乳腺癌 转移 |
收稿时间: | 2023/3/26 0:00:00 |
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