A1类清道夫受体通过促进M2型巨噬细胞极化增加脂肪组织产热能力

目的：探讨A1类清道夫受体（macrophage scavenger receptor 1，MSR1）在低温刺激诱导白色脂肪产热进程中的作用及其机制。方法：正常饮食（common diet，CD）的野生型小鼠（MSR1^+/+）和MSR1缺失表达小鼠（MSR1^-/-）分别给予低温刺激1 d 或者 14 d 后，通过 qRT-PCR、Western blot 和免疫组织化学染色检测皮下白色脂肪组织（subcutaneous white adipose tissue， scWAT）和棕色脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）中脂肪产热能力标志物（UCP1、Cidea和Cox8b）的表达。qRT-PCR和流式细胞术检测正常饮食的MSR1^+/+和MSR1^-/-小鼠给予低温刺激14 d后，小鼠scWAT中巨噬细胞极化情况。建立高脂饮食（high fat diet，HFD）诱导的小鼠肥胖模型，监测CD和HFD 12周的MSR1^+/+和MSR1^-/-小鼠体重变化，并使用代谢笼监测小鼠耗氧量和产热量变化；qRT-PCR和免疫组织化学染色检测HFD 12周的小鼠给予低温刺激7 d后，小鼠scWAT和BAT中产热基因表达。 体外实验应用巨噬细胞条件培养基刺激小鼠前脂肪细胞分化，待分化成熟后应用qRT-PCR检测产热基因表达。结果：慢性低温刺激下，与MSR1^+/+小鼠相比，MSR1^-/-小鼠脂肪组织产热基因表达明显降低。进一步，MSR1^-/-小鼠scWAT中M2型巨噬细胞数量明显减少。HFD喂养12周后，MSR1^-/-小鼠体重增加更为明显，并且耗氧量和产热量明显降低。低温刺激下，与MSR1^+/+ HFD小鼠相比，MSR1^-/- HFD小鼠脂肪产热能力明显降低。体外细胞研究发现，与MSR1^+/+小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞相比，MSR1^-/-小鼠腹腔巨噬细胞条件培养基诱导的成熟脂肪细胞产热基因表达明显降低。结论：低温刺激下，MSR1通过增加M2型巨噬细胞极化促进小鼠脂肪组织产热。

MSR1 increases the thermogenic capacity of adipose tissue by promoting the polarization of M2 macrophages