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JNK信号通路对亚急性帕金森病MPTP模型小鼠黑质iNOS表达的影响
引用本文:王永生,张宇新,李会,王素娟,周洪霞,司道文,张作凤. JNK信号通路对亚急性帕金森病MPTP模型小鼠黑质iNOS表达的影响[J]. 解剖学杂志, 2009, 32(3)
作者姓名:王永生  张宇新  李会  王素娟  周洪霞  司道文  张作凤
作者单位:1. 华北煤炭医学院附属医院,唐山,063000
2. 华北煤炭医学院解剖学教研室,唐山,063000
基金项目:河北省自然科学基金,河北省博士基金,河北省科学技术与社会发展计划项目 
摘    要:目的:研究JNK在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)所致小鼠帕金森病(PD)模型中对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的调控作用,探讨PD黑质多巴胺(DA)能神经元变性失活的可能机制.方法:采用神经毒素MPTP制备亚急性PD小鼠模型,健康雄性C57BL/6N小鼠随机分为模型组、JNK抑制剂组和对照组,采用行为学观察、免疫组织化学和免疫印迹法,观察模型小鼠行为学变化及中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、 iNOS和磷酸化c-Jun(p-c-Jun)的表达变化;观察给予JNK通路特异性抑制剂SP600125对上述变化的影响.结果:与对照组相比,模型小鼠出现典型PD样症状.中脑黑质区TH阳性神经元下降约65%,中脑黑质TH表达水平显著降低约75%;黑质区iNOS和p-c-Jun阳性细胞明显增加,且p-c-Jun特异性表达于细胞核,中脑黑质iNOS与p-c-Jun表达水平明显升高.经SP600125处理后,模型小鼠PD样症状减轻,与对照组比较,TH阳性细胞数和TH表达水平仅下降约15%和25%,与模型组比较,黑质区iNOS与p-c-Jun阳性细胞减少,且p-c-Jun仅表达于胞质,中脑黑质iNOS与p-c-Jun表达水平明显下降.结论:JNK通路在MPTP诱导的亚急性PD小鼠黑质iNOS表达中可能起重要的调控作用;JNK通路特异性抑制剂SP600125可能对帕金森病小鼠具有一定的神经保护作用.

关 键 词:帕金森病  诱导型一氧化氮合酶  JNK通路  酪氨酸羟化酶  C57BL/6N小鼠  1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶

Influence of JNK signaling pathway on iNOS expression in substantia nigra of MPTP mouse model of subacute Parkinson disease
Wang Yongsheng,Zhang Yuxin,Li Hui,Wang Sujuan,Zhou Hongxia,Si Daowen,Zhang Zuofeng. Influence of JNK signaling pathway on iNOS expression in substantia nigra of MPTP mouse model of subacute Parkinson disease[J]. Chinese Journal of Anatomy, 2009, 32(3)
Authors:Wang Yongsheng  Zhang Yuxin  Li Hui  Wang Sujuan  Zhou Hongxia  Si Daowen  Zhang Zuofeng
Abstract:
Keywords:
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