曲马多对切口痛诱发大鼠脊髓背角神经元c—fos基因和血液IL-6表达的抑制作用

目的：在大鼠切口痛模型中研究腹腔注射曲马多对脊髓c—los蛋白表达和血液IL-6含量的影响。方法：雄性SD大鼠48只，随机分为6组，每组8只，分别为假手术组、切口痛组、术前3个浓度曲马多预处理组（剂量分别为1mg／kg、10mg／kg、20mg／kg）和术后曲马多治疗组（剂量为10mg／kg）。按Brennan法制成大鼠切口痛模型，以vonFrey细丝法（机械性痛觉过敏）、热辐射法（热痛觉过敏）和累积疼痛评分法观察疼痛的行为学变化。手术后2h取脊髓，并以免疫组织化学检测脊髓c—fos表达（Fos蛋白，以FLI阳性神经元表示），ELISA法测定血清IL-6含量。结果：与假手术组比较，在术后2h时切口痛组大鼠的yonFrey纤毛刺激缩爪阈值明显降低（P〈0．01），热刺激缩爪潜伏期明显缩短（P〈0．01），累积疼痛评分明显升高（P〈0．01）；与切口痛组比较，曲马多预处理10mg／kg和20mg／kg组大鼠的yonFrey纤毛刺激缩爪阚值均明显增加（P〈0．01），热刺激缩爪潜伏期均明显延长（P〈0．01），累积疼痛评分均明显降低（P〈0．01），此效应呈剂量依赖性；PTl0组大鼠的行为学改变与T10组相似。切口痛组FLI细胞主要分布在I～Ⅱ层，曲马多预处理10mg／kg和20mg／kg组FLI细胞与切口痛组相比减少。与假手术组比较，切口痛组大鼠脊髓c—fos表达和血液IL-6含量明显增加（P〈0．01）；与切口痛组比较，曲马多预处理10mg／kg和20mg／kg组能使脊髓C-fos表达和血液IL-6含量明显降低（P〈0．01），此效应呈剂量依赖性，而术后曲马多治疗组这种抑制作用弱于曲马多预处理10mg／kg组（P〈0．05）。与切口痛组比较，曲马多预处理1mg／kg组的痛阈和脊髓c—fos表达以及血液IL-6含量差异无显著性意义（P〉0．05）。结论：曲马多能对疼痛引起的脊髓灰质背角FLI阳性神经元增多和血液IL-6含量增加的效应产生剂量依赖性的抑制作用，曲马多预处理效果更强；脊髓灰质背角Ⅰ～Ⅱ层可能是曲马多产生痛觉调制的主要部位。在大鼠切口痛模型中，曲马多的抗伤害作用可能与抑制脊髓c—los的表达和减少血液IL-6含量有关。