人工重组促红细胞生成素导致高血压机制的研究

对人工重组促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）替代治疗中出现高血压的机制进行了研究。观察了使用ｒ－ＨｕＥＰＯ前后发生高血压（Ａ组）与未发生高血压组（Ｂ组）之间心脏血流动力学、血液粘滞度以及血管活性物质（肾素ＰＲＡ，血管紧张素ＡⅡ，醛固酮ＡＬＤ，内皮素ＥＴ、心钠素ＡＮＰ，去甲肾上腺素ＮＡ）等的血浆浓度和离体阻力血管条对上述活性物质敏感性的改变。结果发现：Ａ组与Ｂ组的患者之间心脏血流动力学无明显差异。随着贫血的纠正，Ｈｃｔ升高，患者的血液全血粘滞度也上升，二组的血液粘滞度随时间上升曲线几乎重叠。使用ＥＰＯ前后血浆ＰＲＡ，ＡⅡ，ＡＬＤ无明显改变，二组间也无统计学差异。为了排除遗传、环境等诸因素的影响，又观察了ＳＤ大鼠使用ＥＰＯ后血浆ＰＲＡ，ＡⅡ，ＡＮＰ和ＥＴ值，与对照组相比无明显升高。使用ＥＰＯ鼠肠系膜前动脉对ＥＴ，ＮＡ收缩作用较对照鼠明显升高，但ＥＰＯ鼠动脉对ＡⅡ的收缩作用却低于对照鼠，表现为其浓度－效应曲线的右移。因此使用ＥＰＯ后阻力血管对ＥＴ，ＮＡ等缩血管物质的反应性过高可能是造成高血压的重要原因之一，而心脏血流动力学，血液粘滞度在其中不起主要作用。