高糖对胰岛β细胞增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响 |
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作者姓名: | 赵海燕 钱镭 傅雪莲 林帆 张宏利 王晓 李果 罗敏 |
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作者单位: | 上海市内分泌代谢病研究所,上海交通大学,医学院瑞金医院上海市内分泌代谢病临床医学中心,上海,200025 |
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基金项目: | 国家重点基础研究发展规划(973计划),国家自然科学基金 |
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摘 要: | 目的 研究持续高糖刺激对胰岛β细胞株MIN6增殖活力、分泌功能及内质网应激相关分子表达的影响.方法 将不同浓度葡萄糖(5.6、25和33.3mmol/L组)分别加入胰岛β细胞株MIN6培养液中,于不同时间点(24h和96h)收集细胞进行相关检测.CCK-8法检测细胞增殖活力;ELISA法检测胰岛素和胰岛素原分泌能力;Real-time PCR和Western blotting分别检测内质网应激相关分子Total XBP-1、Spliced XBP-1 mRNA及磷酸化IRE1α蛋白的表达.结果 加入葡萄糖后96h,各组细胞增殖活力均显著低于孵育后24h;在同一时间点,33.3mmol/L组和25mmol/L组显著低于5.6 mmol/L组(均P<0.05).加入葡萄糖后96h,33.3mmol/L组胰岛素分泌较干预后24h明显减少,而胰岛素原分泌显著增加(均P<0.05).加入葡萄糖后24h和96 h的各组Spliced XBP-1 mRNA表达,以及加入葡萄糖后96h的各组Total XBP-1 mRNA和磷酸化 IRE1α蛋白表达,均随葡萄糖浓度的增加而上调(P<0.05),呈现浓度依赖性.结论 持续性高糖可使胰岛β细胞的增殖活力下降、分泌功能受损及内质网应激相关分子表达增加,而后者可能是导致葡萄糖毒性的原因之一.
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关 键 词: | 持续性高糖 内质网应激 细胞增殖 分泌功能 胰岛β细胞 |
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