| 乳腺癌细胞过表达HER2/neu时经PI3K和Ras/Raf/MEK/ERK信号通路下调野生型p53蛋白含量 |
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| 作者姓名： | Zheng L Ren JQ Zhang L Chen Q Zhu HG |
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| 作者单位： | 200032,上海,复旦大学上海医学院病理学系 |
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| 摘 要： | 目的 研究HER2/neu基因过表达对乳腺癌细胞野生型p53蛋白含量的影响并探讨其分子机制。方法 脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,G418筛选阳性克隆。Western印迹法鉴定HER2/neu蛋白表达,并同时检测p53及信号转导分子Akt,p-Akt,p-Raf,p-MEK,p-ERK蛋白含量,以及P13K信号通路抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126处理对p53蛋白含量的影响。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测p53 mRNA水平。结果 成功建立稳定过表达HER2/neu的MCF7细胞(MCF7-neu3),其HER2/neu蛋白表达量是对照组MCF7细胞的13倍。MCF7-neu3中p-Akt,p-Raf,p-MEK,P-ERK蛋白含量分别较MCF7细胞升高了2.5倍、2倍、1.6倍和1.6倍(P<0.01),p53蛋白含量仅为对照组细胞的40％(P<0.01),但p53mRNA表达无明显差异。在经PI3K信号通路抑制剂LY294002及MEK抑制剂U0126处理24 h后,MCF7-neu3细胞p53蛋白含量分别上升了1.7和1.5倍(P<0.01),在LY294002和U0126处理48 h后,p53蛋白含量分别升高了4.7倍和5.3倍(P<0.01)。LY294002和U0126处理对MDA-MB-453细胞突变型p53蛋白含量不产生影响。结论 乳腺癌细胞中HER2/neu基因的过表达能够通过激活P13K和Ras/Raf/MEK/ERK通路导致野生型p53蛋白含量减少,可能是HER2/neu过表达乳腺癌患者预后不良及对治疗产生抗性的分子机制。
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| 关 键 词： | 乳腺癌 HER2／neu 信号通路下调 p53 基因过表达 分子机制 信号转导分子 c-erbB-2 Ras／Raf／MEK／ERK |
Overexpression of HER2/neu downregulates wild p53 protein expression via PI3K and Ras/Raf/MEK/ERK pathways in human breast cancer cells |
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| Zheng L,Ren JQ,Zhang L,Chen Q,Zhu HG.Overexpression of HER2/neu downregulates wild p53 protein expression via PI3K and Ras/Raf/MEK/ERK pathways in human breast cancer cells[J].Chinese Journal of Pathology,2004,33(4):358-362. |
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| Authors: | Zheng Li Ren Jia-qiang Zhang Lin Chen Qi Zhu Hong-guang |
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| Institution: | Department of Pathology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China. |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Breast neoplasms Protein p53 Gene erbB-2 Tumor cell cultured |
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