DIDS对I/RI心肌组织中信号分子PI3K/Akt及ROS的调控

目的:探讨氯离子通道阻断剂4,4-二异硫氰基芪-2,2′-二磺酸（4,4′-Diisothiocyanostilbene-2,2′-disulfonic acid，DIDS）对缺血/再灌注损伤(Ischemia/reperfusion injury，I/RI)心肌组织中信号分子磷脂酰肌醇-3激酶（Phosphoinositide-3 kinase，PI3K）/蛋白激酶B（Protein kinase B,Akt）及活性氧（ROS）的调控。方法: 常规建立SD大鼠I/RI心脏模型，32只，随机分成4组（n=8），分为假手术组、I/R组、过氧化氢酶(CAT)组及DIDS组。伊文思蓝和红四氮唑（TTC）双染色法检测大鼠心肌梗死面积、荧光分光光度计法检测心肌组织中ROS的含量、用western blot 蛋白印迹法检测Akt和p-Akt的水平，TUNNEL法检测心肌细胞凋亡，以及检测血清肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果: ①与I/R组对比，DIDS组和CAT两组的心肌梗死面积、细胞凋亡数、血清CK、LDH的活性均明显减少（P<0.05）；但DIDS和CAT二组间无差异。②与I/R组对比，DIDS组和CAT组血清中MDA的含量明显减小；而SOD的活性明显升高（P<0.05）；与DIDS组比较，CAT组SOD的活性明显升高（P<0.05）、MDA的含量明显减少（P<0.05）。③与I/R组对比，CAT组和DIDS组心肌组织中ROS的含量显著降低（P<0.05）；CAT组较DIDS组降低的更明显（P<0.05）。④各组心肌组织中总Akt的表达无显著差异。与假手术组相比，I/R、DIDS 和CAT 3组p-Akt的水平均有明显升高（P<0.05）；DIDS组p-Akt的水平显著高于I/R和CAT组（P<0.05）；但I/R和CAT两组间无差异。结论: DIDS同时具有激活PI3K/Akt信号通路及降低ROS水平，减轻I/RI，达到保护心肌组织的作用。

Regulation of DIDS on PI3K/Akt and ROS signal transduction in ischemia-reperfusion myocardial injury

AIM: To investigate the regulation of DIDS on PI3K/Akt and ROS signal transduction in ischemia-reperfusion myocardial injury.METHODS: Male SD rats were randomized into four groups: sham group,I/RI(ischemia/reperfusion injury) group,CAT(catalase) group and DIDS group.Myocardial infarction size,levels of tissue ROS,myocardial apoptosis index,serum levels of creatine kinase(CK),lacate dehydrogenase(LDH),malondialdehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD),and the myocardial Akt and phospho-Akt protein activity o...