红霉素明胶微球最佳制备工艺的筛选*

背景：红霉素有效治疗浓度维持时间短，毒副作用较大，有必要将其制成靶向缓释制剂。目的：筛选制备肺靶向红霉素明胶微球的最佳工艺。 设计、时间及地点：正交设计对比观察实验，2005-06/12在广东药学院药剂实验室完成。材料：红霉素，明胶。方法：根据乳化缩聚法原理，将适量红霉素分散于明胶溶液中，首先与油相形成W/O型乳剂，再经固化等处理后形成微球。在预试验的基础上，选取影响微球性质较显著的4个因素为考察对象，即明胶的浓度、乳化剂的用量、固化时间和搅拌速度，以平均粒径、载药量、包封率为考察指标，根据L9（34）正交设计试验结果优选出最佳处方工艺条件，通过微球的平均粒径、包封率、载药量等指标的加权求和值来衡量，加权求和值越大，质量越好。主要观察指标：正交设计实验结果，微球的平均粒径、载药量、包封率。结果：红霉素明胶微球最佳实验方案为明胶浓度为15％，乳化剂用量为3.0 mL，固化时间为0.5 h，搅拌速度为1 000 r/min。最佳方案制得的红霉素明胶微球形态圆整，且药物确已包裹在微球中，微球的平均粒径为(14.15±0.20）μm，载药量为(5.83±0.38)％，包封率为（65.70±0.56）％。肺靶向微球粒径7~ 25 μm的范围占总数的90.16%以上，最佳工艺条件重现性良好。结论：通过L9(34)正交实验设计获得了制备红霉素明胶微球的最佳工艺技术，所制得的微球符合肺靶向微粒的尺寸要求。

Preparation conditions of erythromycin gelatin microspheres