右美托咪啶通过HSP60-TLR4-NF-κB通路抑制热应激诱导的小胶质细胞活化

目的 热射病是一种死亡率极高的重症中暑,所导致的脑损伤是其防治的焦点。本研究拟探讨右美托咪啶（Dexmedetomidine, Dex）对热应激诱导小鼠小胶质细胞株BV2细胞活化的影响,以期为热射病脑损伤的防治研究提供实验依据。方法 采用体外培养BV2细胞,分为空白对照组、热应激组（43 ℃）、Dex处理组、热应激（43 ℃）联合药物处理组。采用MTT3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide]法检测细胞活力的改变。ELISA（enzyme linked immunosorbent assay）方法检测热休克蛋白60（heat shock protein 60, HSP60）和相关炎性因子如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor- alpha , TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta, IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）的释放。Western-blot检测Dex对热应激活化的BV2细胞信号通路的作用。结果 本实验条件下,Dex以及热应激不会对细胞活力产生影响（P>0.05）。与空白对照组相比,热应激将导致HSP60及炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的释放增加,而Dex的预处理能够减轻HSP60及炎性因子的释放,差异均具有统计学意义（P<0.05）。与空白对照组相比,热应激将导致Toll样受体-4（Toll-like receptor- 4, TLR4）和核转录因子（nuclear factor kappa B, NF-κB）的表达上调,而Dex预处理能够减弱这样的表达上调,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 Dex可能通过抑制HSP60-TLR4-NF-κB信号通路阻止热应激导致的小胶质细胞活化。

Dexmedetomidine inhibits the activation of microglia induced by heat stress through the HSP60-TLR4-NF-κB signaling pathway