| PI3K/mTOR双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用 |
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| 引用本文： | 李柯楠,刘会勤,丛宁,周梁,张明. PI3K/mTOR双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用[J]. 复旦学报(医学版), 2019, 46(3): 350-356. DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2019.03.010 |
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| 作者姓名： | 李柯楠 刘会勤 丛宁 周梁 张明 |
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| 作者单位： | 1复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科, 2 耳鼻喉科研究院 上海 200031 |
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| 基金项目： | 上海市自然科学基金(13ZR1406200,17ZR1404700) |
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| 摘 要： | 目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)双靶点抑制剂 PI-103 在体外对喉鳞癌细胞的作用。 方法 采用喉鳞癌细胞株 Hep-2 及AMC-HN-8,分别加入LY294002、Rapamycin或PI-103处理培养细胞,DMSO处理作为对照,应用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;Transwell 小室观察肿瘤细胞迁移及侵袭能力;Western blot测定相关细胞周期、细胞凋亡及 PI3K/Akt/mTOR 信号通路相关蛋白质水平。结果 LY294002、Rapamycin 、PI-103能将喉鳞癌细胞周期阻滞于S期,G2期百分含量较空白对照组显著下降,细胞周期相关蛋白Cyclin E1和 Cyclin D1水平降低。流式细胞术筛选细胞死亡率升高,凋亡相关蛋白Caspase9,Caspase3,Caspase8的表达量升高(P<0.05),然而活性凋亡蛋白active Caspase3并没有显著升高,但PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白质p-AKT和p-4EBP1表达量降低。药物组肿瘤迁移和侵袭细胞数均低于对照组。PI-103在以上事件中作用效率均显著高于LY294002和Rapamycin (P<0.05)。结论 PI-103 能够调节细胞周期蛋白阻滞喉鳞癌细胞周期,促进细胞死亡,抑制细胞迁移及侵袭,且效果优于单靶点抑制剂LY294002和Rapamycin,对头颈部鳞癌的临床治疗有潜在的研究价值。
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| 关 键 词： | 喉鳞癌 PI3K抑制剂 mTOR抑制剂 PI-103 LY294002 雷帕霉素 |
The effects of dual inhibitor of PI3K/mTOR pathway PI-103 on laryngeal squamous carcinoma cells in vitro |
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| LI Ke-nan,LAU Hui-ching,CONG Ning,et al.. The effects of dual inhibitor of PI3K/mTOR pathway PI-103 on laryngeal squamous carcinoma cells in vitro[J]. Fudan University Journal of Medical Sciences, 2019, 46(3): 350-356. DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2019.03.010 |
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| Authors: | LI Ke-nan LAU Hui-ching CONG Ning et al. |
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| Affiliation: | 1Department of Otorhinolaryngology,2ENT Institute,Eye and ENT Hospital,Fudan University,Shanghai 200031,China |
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