| 摘 要： | 近30年来,钙通道阻滞剂(calcium chan-nel blockers,CCB)已成为治疗心血管疾病的重要药物之一,迄今问世的已有20余种,根据开发年代和作用特点可分为三代。第一代有硝苯地平、尼卡地平、地尔硫(艹卓)和维拉帕米。第二代最多,除上述药物的控、缓释制剂外,还有尼莫地平、尼索地平、尼群地平、尼鲁地平、依拉地平、非洛地平等。第三代有氨氯地平、拉西地平、乐卡地平以及依福地平。它们结构不同、功能各异,但作用机制均为阻滞L-型钙通道,因此,不可避免的带来一些不良作用,如负性肌力和反射性心动过速等,这是目前有关短效CCB安全性争论的根本原因。1989年罗氏药厂从成千个化合物中,筛选出第一个选择性T-通道阻滞剂-美吡拉地(Mibefradil),商品名为博思嘉(Posicor),1997年美国FDA已批准用于治疗高血压和慢性稳定型心绞痛。实验表明,美吡拉地对T通道的阻滞作用较对L型通道作用约强10倍,反之,氨氯地平对L-型通道作用较对T-通道阻滞作用强约12倍。这一作用还表现在该药对组织的选择性,即对血管平滑肌的作用大于心肌;对冠状动脉的作用大于外周血管。在推荐剂量时,对心率和PQ间期无明显影响,也无负性肌力作用,此外,还可逆转心血管的病理性重构。因此在治疗高血压、慢性稳定性心绞痛以及抗心律失常中具有重大意义。经
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